В прошлой статье мы рассмотрели, что такое биоэквивалентность, что такое воспроизведенный и оригинальный препарат. Сейчас разберем что такое референтный препарат.
Референтный препарат — это дословно препарат сравнения, т.е. тот препарат с которым можно проводить сравнение.
Согласно правилам Евразийского экономического союза (ЕАЭС) определена градация референтности:
· На первом месте по приемлемости идет оригинальный препарат, имеющийся на общем рынке ЕАЭС или в странах членах Евразийского союза (то есть зарегистрированный в этих странах по правилам ЕАЭС).
· На втором месте – тоже оригинальный препарат, но с рынков других стран, с условием, что в этих странах регуляторная система обращения лекарств не ниже Союзной, т.е. это развитые страны (США, ЕС, Япония, Канада и ряд других стран-членов Международного совета по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для использования человеком [International Council for Harmonisation (ICH)]). В случае отсутствия такого препарата в обращении стран региона ICH или невозможности его приобретения референтным препратом может быть воспроизведенный (или гибридный) лекарственный препарат, зарегистрированный как минимум в одном из государств-членов и подтвердивший свою биоэквивалентность оригинальному лекарственному препарату (при одобрении Экспертным комитетом по лекарственным средствам при Комиссии).
· На третьем месте, когда невозможно выполнить первые два условия - лекарственные препараты утвержденные Экспертным комитетом по лекарственным средствам. С перечнем уже утвержденных референтных препаратов можно ознакомиться в ТГ: https://t.me/+HH6GQpr6kOZjNGEy (@bioequivalence_in_EAEU). Данный перечень на апрель 2024 насчитывает уже 249 препаратов.
· На четвертом месте - лекарственный препарат, имеющий опыт применения (то есть зарегистрированный и непрерывно обращающийся на рынке) на территории как минимум одного из государств-членов ЕАЭС не менее 20 лет (при одобрении Экспертным комитетом по лекарственным средствам при Евразийской экономической комиссии) при невозможности выполнения вышеизложенных пунктов.
· Для комбинированных препаратов - при невозможности выполнения первых двух пунктов, референтный препаратом может быть лекарственный препарат рассмотренный и одобренный Экспертным комитетом по лекарственным средствам.
Таким образом, в первую очередь в качестве препаратов сравнения для оценки биоэквивалентности должен рассматриваться оригинальный препарат. При условиях, когда это невозможно в качестве референтного препарата возможно использование воспроизведенного препарата или препарата, длительно обращающегося на фармацевтическом рынке в государстве члене ЕАЭС, но с разрешения Экспертного комитета по лекарственным средствам ЕАЭС.
Для 249 наименований лекарств Экспертный комитет за 2021-2024 годы опубликовал рекомендации по выбору референтного препарата. С данным перечнем Вы сможете ознакомиться в телеграмм канале: @bioequivalence_in_EAEU.
В дополнение к этому перечню можно также обратиться к перечню взаимозаменяемых препаратов, определенных Минздравом России по состоянию на апрель 2024 года (дата последнего обновления перечня взаимозаменяемых лекарственных препаратов). Из этого перечня, содержащего более 9000 наименований лекарств, более 1800 референтных препаратов. Ознакомиться с данным перечнем Вы также сможете в телеграмм канале: @bioequivalence_in_EAEU.
Однако следует иметь в виду, что не все референтные препараты из этого списка, могут быть одобрены Экспертным комитетом по лекарственным средствам ЕАЭС по причине того, что они не все оригинальные.
Итак, в случае если оригинальный препарат установить проблематично, нужно проверить перечни по указанным выше ссылкам. Если препарат по этим спискам определить невозможно, или например, имеется референтный препарат в перечне Минздрава России, но он не оригинальный и нет заключения Экспертного комитета разрешающего его использование в таком статусе, то необходимо выполнить собственный поиск подходящего референтного препарата и обратиться к регулятору (например, Минздрав России) с просьбой оценить результаты поиска и выбранный ЛП в качестве референтного и передать сведения по конкретному референтному препарату на одобрение в Экспертный комитет ЕЭК.
Такой путь сейчас является единственным для разрешения описанной выше проблемы выбора референтного препарата, т.к. процедура обращения разработчиков и производителей лекарств в Экспертный комитет не предусмотрена в настоящее время нормативными документами ЕАЭС.
Отдельно стоит отметить, что определение референтного препарата должно проводиться задолго до исследования биоэквивалентности, а именно на этапе фармацевтической разработки, чтобы максимально повторить формуляцию референтного препарата (состав действующего и вспомогательных веществ и характеристики лекарственной формы).
Иначе могут быть большие проблемы на этапе уже регистрации. Как избежать ошибок при разработке препарата читай в статье: https://dzen.ru/a/Zem7Rfne62ljuV8i?share_to=link.
Если имеются вопросы или трудности в определении референтного препарата пишите в ТГ канале: @bioequivalence_in_EAEU.