Ленакапавир (LEN) - первый в своем классе ингибитор функции капсида ВИЧ-1, находится в разработке для лечения и профилактики ВИЧ-1 инфекции.
Ленакапавир (LEN) - первый в своем классе ингибитор функции капсида ВИЧ-1, находится в разработке для лечения и профилактики ВИЧ-1 инфекции. CAPELLA -э то продолжающееся исследование фазы 2/3 у людей с ВИЧ-1 (PWH) с множественной лекарственной устойчивостью и продолжающейся вирусемией (400 копий/мл), которое оценивает LEN в сочетании с оптимизированным режимом лечения (OBR).
В рандомизированной когорте участникам было назначено (2:1) добавить пероральный LEN или плацебо к их неудачному режиму (600 мг на 1-й день и 300 мг на 8-й). На 15-й день, те, кто принимал пероральный LEN, получали подкожно (SC) LEN 927 мг каждые 6 месяцев; те, кто принимал плацебо, начинали 2-недельный пероральный ввод, а затем SC каждые 6 месяцев. В нерандомизированной когорте (когорта 2) участники начали OBR одновременно с LEN.
В исследование были включены 72 участника: 36 в каждой когорте. Из них 25% были женщины, средний возраст 52 года, 19% имели VL> 100k c/mL, 64% имели CD4> 200c/ml. В когортах 1 и 2 при 26-ой неделе 81% достигли оптимального уровня VL. В W52, в когорте 1, 83% (30/36) имели VL на 52-й неделе количество CD4 увеличилось в среднем на 83 клетки/мкл (Q1-Q3: от 21 до 142, n=41). Восемь участников имели возникающую резистентность к LEN (4 в когорте 1 и 4 в когорте 2); за исключением 1, который умер на 11-й неделе, все 7 либо имели признаки плохой приверженности к OBR (n=4), либо не имели полностью активных агентов в OBR (n=3).Ни у одного участника исследования не было серьезных побочных эффектов, связанных с лекарственными средствами. Один участник прекратил LEN на 52 неделе из-за AE узелка в месте инъекции 1-й степени. Реакции в месте инъекции, связанные с LEN (ISR), наблюдались в 63% (45/72) и были в основном легкими или умеренными (43/45). Наиболее распространенными осложнениями были тошнота и диарея (по 13%) и COVID-19 (11%).
Подкожный LEN в сочетании с OBR приводил к высоким показателям вирусологического подавления и иммунологического восстановления у людей, живущих с ВИЧ в течение одного года и хорошо переносился. Эти результаты подтверждают текущую оценку LEN для лечения инфекции с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1.