Каботегравир (CAB) + рилпивирин (RPV), вводимый внутримышечно ежемесячно или каждые 2 месяца, представляет режим длительного действия (LA) для поддержания вирусологической супрессии ВИЧ-1. Первичный анализ ATLAS-2M (NCT03299049) недели (W) 48 и вторичный анализ недели 96 продемонстрировали неполноценность CAB+RPV LA, вводимого каждые 8 недель (Q8W) по сравнению с каждые 4 недели (Q4W). Здесь мы сообщаем о результатах W152.
ATLAS-2M-это рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3b, оценивающее эффективность и безопасность CAB+RPV LA Q8W по сравнению с Q4W. Вирусологически подавлен (РНК ВИЧ-1 Первичной конечной точкой была доля участников с плазменной РНК ВИЧ-1 50 копий/мл (снимок FDA; 4% запас неполноценности). Другие конечные точки включали долю участников с плазменной РНК ВИЧ-1; две последовательные плазменные РНК ВИЧ-1 (200 копий/мл), переносимость и безопасность.
1045 участников получили CAB+RPV LA (Q8W, n=522; Q4W, n=523). Медиана (диапазон) возраста составила 42 года (19-83); 27% были женщинами (пол при рождении) и 73% были белыми. В W152 CAB+RPV LA Q8W продемонстрировал неинфериорную эффективность по сравнению с дозировкой Q4W, с 2,7% (n=14) и 1,0% (n=5) участников, имеющих РНК ВИЧ-1 ?50 копий/мл в каждой руке, и доверительный интервал исключал край неполноценности (таблица). Наблюдались высокие уровни вирусологической супрессии; 86-87% участников сохраняли РНК ВИЧ-1 Кроме того, у 11 (2,1%) и 2 (0,4%) участников в группах Q8W и Q4W был CVF, что составляет еще 2 после анализа W96. Оба были в группе Q8W и имели мутации, связанные с резистентностью к лечению RPV (E138A+Y181Y/C; E138A+M230M/L) и CAB (Q148R). Профили безопасности были сопоставимы, при этом не наблюдалось новой значимой информации о безопасности. Реакции в месте инъекции были наиболее распространенным побочным эффектом; большинство из них были легкими или умеренными по тяжести (98,9%), со средней продолжительностью 3 дня, и немногие участники прекратили из-за причин, связанных с инъекцией.
Эффективность CAB+RPV LA Q8W по-прежнему не уступала Q4W при W152, причем оба режима поддерживали высокие уровни вирусологического подавления. Общая заболеваемость CVF была низкой, с двумя дополнительными случаями, зарегистрированными в группе Q8W после W96. Эти данные дополнительно подтверждают CAB+RPV LA как полный режим поддержания вирусологической супрессии ВИЧ-1.