Бюджет фильма составил $258 млн, что сделало его одним из самых дорогих фильмов в истории. Специально для него разрабатывались необычные спецэффекты. В костюме Паука побывали многие личности, как, например, однорукий боксёр Бакстер Хамби (в сцене, когда Человек-Паук пробивает рукой Песочного Человека). Он наносил удары ампутированной до локтя рукой, а вылетающий с другой стороны Песочного Человека кулак потом приделали с помощью компьютера. Несмотря на исполинский бюджет, блокбастер быстро окупился. Уже в первый уик-энд в мировом прокате были получены рекордные на то время $375 млн. Ранее самым дорогими картинами считались «Кинг-Конг» (207 млн долларов) и «Пираты Карибского моря» (225 млн долларов). Однако с учётом инфляции гораздо более дорогим был фильм «Война и мир» (100 млн долларов в 1967году, эквивалентны $560 млн в наше время).
В российском прокате «Человек-Паук 3» также стартовал с рекорда, собрав за первые выходные проката более семи миллионов долларов. Фильм стал лидером интернет-голосования: 98 % оценили и поставили фильму высшую оценку. В мире фильм собрал $894 983 373 и стал одним из самых кассовых фильмов.
Всего фильм заработал $336 530 303 в Северной Америке и $558 453 070 в других странах. Общая сумма — рекордные $894 983 373
