Генная терапия спинальной мышечной атрофии (СМА) потенциально может остановить прогрессирование заболевания. Лечение работает путем замены поврежденного гена SMN1, вызывающего СMA, на функциональный, позволяя организму создавать нормальные белки SMN и предотвращая дополнительное повреждение и атрофию. Единственной доступной в настоящее время формой генной терапии является onasemnogene abeparvovec-xioi, выпускаемый под торговой маркой Zolgensma.
Это лечение относительно новое, а также является дорогостоящим и может быть доступно не всем. Однако исследования показали значительное снижение смертности и инвалидности среди младенцев, получивших генную терапию СМА в возрасте до 20 месяцев.
Что такое СMA?
СMA повреждает двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Это может повлиять на движение, дыхание, рост и развитие. Повреждение гена SMN1, который вырабатывает белок моторного нейрона, вызывает СMA. СМА является наследственным, аутосомно-рецессивным заболеванием. Это означает, что человек должен унаследовать две копии аномального гена — по одной от каждого родителя — для появления симптомов.
Генная терапия пытается заменить пораженный ген SMN1 рабочей копией. Это может предотвратить дальнейшее повреждение двигательных нейронов, остановив прогрессирование СМА. У некоторых младенцев лечение может спасти жизнь. Лечение также может предотвратить будущие трудности с передвижением или уменьшить существующие нарушения. Генная терапия может помочь младенцам достигнуть этапов развития в физиологические сроки или близкие к ним.
Польза генной терапии
Генная терапия может остановить:
- появление новых симптомов
- утяжеление существующих симптомов
- прогрессирование состояния
Исследователи не проверяли генную терапию у детей с прогрессирующей СМА и не доказали, что генная терапия может обратить вспять существующие симптомы СМА.
Однако польза от лечения может включать:
- физиологическое развитие
- длительную выживаемость, включая снижение преждевременной смерти
- развитие двигательных навыков, которых в противном случае у человека могло бы и не быть
Клиническое исследование 2017 года с участием 15 младенцев с СМА, которые не могли самостоятельно сидеть, показало, что генная терапия позволила 11 младенцам сидеть самостоятельно. Кроме того, все участники были живы в течение 20 месяцев по сравнению с ожидаемой выживаемостью в 8%. Однако могут развиваться побочные эффекты. В исследовании 2021 года у всех участвовавших в нем младенцев наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов, и один участник испытал рвоту.
Виды генной терапии
В настоящее время доступна только одна форма генной терапии СМА. Onasemnogene abeparvovec-xioi — это препарат Novartis, доступный под торговой маркой Zolgensma. Данную генную терапию одобрили только для детей в возрасте до 2 лет. Врачи проводят эту терапию в виде однократной внутривенной инфузии. Детям может потребоваться прием пероральных кортикостероидов до и после лечения.
Чтобы иметь право на лечение, ребенок должен соответствовать определенным критериям. К ним относятся:
- наличие генетически подтвержденной СМА
- возраст до 2 лет
- наличие достаточно низких уровней антител к AAV9
- отсутствие известных факторов риска, которые делают генную терапию небезопасной
Как работает генная терапия
Zolgensma использует модифицированный аденовирус в качестве высокоэффективного вектора для доставки функционирующей копии гена, кодирующего белок SMN1, непосредственно в клетки головного и спинного мозга.
Текущие исследования лечения СМА
Исследования в области дополнительных методов лечения СМА продолжаются. Препарат Рисдиплам (Evrysdi), который является первым пероральным средством для лечения СМА, получил одобрение в Соединенных Штатах и некоторых европейских странах. Препарат запускает выработку большего количества белка SMN2 в организме. Этот белок похож на SMN1 и может предотвратить некоторые повреждения, вызываемые дефектным геном SMN1.
Другим методом лечения СМА, не использующим генную терапию, является Нусинерсен (Спинраза). Этот инъекционный препарат способствует типичной выработке SMN2 и увеличивает количество функционального белка SMN, вырабатываемого организмом.
Исследователи также тестируют и разрабатывают другие потенциальные средства, модифицирующие заболевание, которые могут замедлить или обратить вспять некоторые эффекты дефектного гена SMN1.
Заключение
Генная терапия спинальной мышечной атрофии может увеличить показатели выживаемости и уменьшить или остановить прогрессирование данного состояния. В настоящее время единственной доступной формой генной терапии является Золгенсма, которая подходит только для детей в возрасте до 2 лет.
Научная статья по теме: Ученые разрабатывают новый препарат в лечении спинальной мышечной атрофии.