Новое исследование американских ученых выявила потенциальную терапевтическую мишень для лечения атеросклероза в артериях, а также других рисков для здоровья, связанных с избытком вредных жиров в крови.
Сердечно-сосудистые заболевания возникают, когда липиды из плазмы крови откладываются в стенках кровеносных сосудов, что в конечном итоге ограничивает кровоток к органам тела и приводит к нарушениям их работы. Это сложное заболевание поражает около 30% населения земного шара, поэтому улучшение понимания механизмов, регулирующих уровень липидов в крови, имеет важное значение для предотвращения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Молекулы жира, также называемые липидами, такие как холестерин и триглицериды, перемещаются по кровеносной системе белком, называемым аполипопротеином В, или сокращенно апоВ. Такие комплексы липидов и белков называются апоВ-содержащими липопротеинами и необходимы для транспортировки липидов из кишечника и печени в ткани организма. Однако, поскольку они также вызывают сердечно-сосудистые заболевания, они широко известны как "плохой холестерин".
Основным белком, необходимым для синтеза липопротеинов (жиров), от насекомых до человека, является микросомальный триглицеридный трансферный белок (MTP). Этот белок переносит липиды, включая триглицериды и фосфолипиды к аполипопротеину B (апоВ) для сборки апоВ-содержащих липопротеинов.
В норме белок MTP может переносить различные типы липидов в апоВ, включая триглицериды, которые являются основным источником энергии, и фосфолипиды, строительные блоки мембран в клетке. Однако ученые впервые выявили мутацию в белке MTP, которая блокирует загрузку триглицеридов, но не фосфолипидов, на apoB.
Ранее в исследованиях были выявлены мутации в белке MTP, которые препятствуют передачи обоих липидов - триглицеридов и фосфолипидов. И такая мутация вызывает синдром мальабсорбции, при котором кишечник испытывает трудности с усвоением жиров и жирорастворимых витаминов из продуктов питания. Это может привести к желудочно-кишечным заболеваниям или к более серьезным проблемам, таким как недоедание или сильная потеря веса.
Однако ученые при изучении рыб-зебр с этой вновь выявленной мутацией не наблюдали нарушений всасывания жиров, поскольку эти рыбы при такой мутации могли переносить фосфолипиды для получения апоВ-содержащих липопротеинов.
Ранее, в течение многих лет белок MTP считался терапевтической мишенью для снижения уровня триглицеридов в крови и предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако существующие лекарственные ингибиторы белка MTP слишком эффективны и блокируют все функции белка, что способно вызывать кишечную мальабсорбцию и опасное накопление жира в печени.
Теперь ученые, обнаружившие новый тип мутации, считают, что появилась возможность для разработки более специфических ингибиторов белка MTP, которые имитируют эту новую мутацию и избирательно блокируют перенос триглицеридов в апоВ. Этот новый тип ингибитора может снизить уровень триглицеридов в крови без риска возникновения серьезных побочных эффектов в кишечнике и печени.
Источник информации: https://journals.plos.org
------------------------
Дополнительная информация от КОД ЖИЗНИ
Вещества, снижающие активность белка MTP
Вещества, увеличивающие активность белка MTP
- Пропиконазол (R) (на мышах) - фунгицид для выращивания грибов, кукурузы, дикого риса, арахиса, миндаля, сорго, овса, орехов пекан, абрикосов, персиков, нектарин и слив
-----------------------