Увеальная меланома (УМ) является наиболее распространенной внутриглазной злокачественной опухолью у взрослых и возникает в меланоцитах сосудистого тракта глаза, в основном в хориоидее.
При заболеваемости 2-8 на миллион человек в год это заболевание остается редким и составляет лишь ~3% пациентов с метастатической меланомой.
Увеальная меланома клинически и генетически отличается от кожной меланомы (КМ), так как при кожной меланоме распространение происходит по лимфатическим сосудам, а при увеальной другим путем.
Несмотря на адекватное местное лечение, примерно у половины пациентов с первичной УМ развиваются метастазы с выраженной склонностью к метастатическому распространению в печень.
В настоящее время доказано, что ни одно системное лечение не приводит к положительным результатам для выживания пациентов с метастатической УМ.
В условиях отсутствия эффективного стандартного лечения метастатической УМ, большинство руководств рекомендуют участие в клинических испытаниях.
Однако пациенты с метастатической УМ часто исключаются из исследований, и доступ к клиническим исследованиям, специфичным для УМ, ограничен.В результате большинство пациентов проходят лечение препаратами, одобренными для метастатической кожной меланомы, несмотря на отсутствие данных об эффективности метастатической УМ.
Таким образом, после утверждения препарата для лечения КМ за последние десятилетия, лечение первого ряда перешло от химиотерапии (темозоломид или дакарбазин) к иммунотерапии, с использованием ингибиторов иммунитета, таких как антицитотоксический Т-лимфоцитный антиген или антипрограммный белок смерти клеток, (PD)-1 антитела (пембролизумаб или ниволумаб) в нескольких странах.
В отличие от кожной меланомы, ингибиторы мутированного гена BRAF не входят в арсенал лечения пациентов с метастатическими УМ, поскольку мутации BRAF в УМ не происходят.
Целевая терапия ингибиторами гена MEK является одним из немногих системных методов лечения, протестированных в клинических испытаниях лечения УМ, но не показавших клинических преимуществ в сочетании с химиотерапией в рандомизированном исследовании.
В последнее десятилетие успех иммунотерапии произвел революцию в лечении пациентов с метастатической меланомой и множеством других типов опухолей.
В 2011 году Ипилимумаб стал первым одобренным иммунным препаратом при меланоме, показав ответную реакции 11-15% у пациентов с метастатической КМ.
Однако в УМ три клинических испытания и ретроспективный анализ клинических баз данных последовательно показали, что реакция на препарат составляет 0-8%.
Аналогичным образом, при монотерапии анти-PD-1 антителами ответ составляет 33-40% в КМ, тогда как при ретроспективном анализе когорт пациентов с УМ не превышает 8%.
Такая же тенденция наблюдается и в сочетании с Ипилимумаб/Ниволумаб, достигая значения ответа на терапию 58% в КМ и 0-17% в двух небольших ретроспективных исследованиях и в одном клиническом исследовании у пациентов с метастатической УМ. В целом в лечении метастатической УМ отмечается значительно более низкая доля ответивших на терапию по сравнению с КМ.
Тем не менее, данные ограничены, а рандомизированные клинические исследования не проводились. Большинство данных поступает из небольших исследований и в основном состоит из отобранных пациентов без сравнения с другими видами лечения.
В одном исследовании, введение иммунопрепарата в качестве метода лечения первой линии показало значительное улучшение выживаемости пациентов с метастатической УМ.
Несмотря на относительно низкую долю ответивших, комбинированное лечение препаратами Ипилимумаб/Ниволумаб все еще является многообещающим.