Оказалось, что работа гена TP53 — главного супрессора опухолей у человека и мыши значительно отличается. Это значит, что данные, полученные на мышах, следует с осторожностью экстраполировать на человека.
В лабораториях всего мира мыши широко используются в качестве модельных организмов для изучения различных патологий. Активно исследуются на мышах и многие раковые заболевания. Однако, мышиные модели являются лишь частичным приближением человеческого организма. Мыши значительно отличаются от человека по внешнему и внутреннему строению, продолжительность их жизни гораздо короче, а уровень метаболизма выше. Кроме того, значительно отличается и транскрипционный «ландшафт».
У людей при развитии рака ни один другой ген не мутирует так часто, как ген-супрессор опухолей TP53. Функция этого гена заключается в поддержании стабильности генома. Нарушения белка р53, кодируемого геном TP53, делает возможным деление клеток, имеющих даже существенные повреждения ДНК. В итоге возрастает частота генетических ошибок, которые могут привести к бесконтрольному делению клеток и развитию рака.
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Trends Cancer, было показано, что ген TP53 у человека и мыши функционирует по-разному. Оказалось, что набор сайтов связывания транскрипционного фактора р53 у мышей и людей значительно отличается. Только лишь 9% сайтов связывания р53 мыши удалось обнаружить в соответствующих областях генома человека. Исследование профилей экспрессии-мишеней p53 выявило существенные различия в образцах крови мыши и человека, например, в ответ на рентгеновское излучение.
Если ранее предполагалось, что основные опухолевые супрессоры и онкогенные пути функционируют аналогично у людей и мышей, то сейчас становится очевидно, что это не так. На данном этапе наука не может отказаться от проведения экспериментов на мышах, однако понимание видовых различий может помочь в разработке более точных стратегий проведения экспериментов, обеспечив тем самым лучшую оценку доклинических данных, полученных на мышах.