Перспективы в лечении ВИЧ-инфекци

Ближайшие перспективы таблетированных АРВ-режимов

Компания Merck в ближайшее время выведет на рынок новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) — доравирин. Он появится сразу в виде комбинированного препарата, включающего в себя ламивудин и тенофовир. Препарат займет место эфавиренза там, где переносимость не оптимальна. Фактически это Атрипла, но с обновленным современным ННИОТ, что позволило несколько улучшить как вирусологические параметры, так и переносимость. Регулятор в США начал процедуру одобрения препарата в январе 2018 года.

Гораздо более интересным представляется новая молекула, которая также разрабатывается компанией Merck — EFdA (MK-8591). Препарат имеет высокие вирусологические параметры и очень низкие эффективные дозы, а главное его преимущество — длительность действия. EFdA имеет не только отличные перспективы для создания режимов терапии ВИЧ с качественно новыми параметрами по дозированию и режиму приема, но и явно имеет впечатляющий потенциал как средство для доконтактной профилактики (ДКП/PrEP). Однако сегодня препарат находится в начальных фазах клинических исследований, и до выхода его на рынок еще несколько лет.

Перспективные пролонгированные инъекционные режимы для терапии ВИЧ-инфекции

В финале II фазы клинических исследований сегодня находится препарат, который, без сомнений, откроет новую главу в терапии ВИЧ-инфекции. Точнее комбинация двух препаратов — каботегравира и рилпивирина. Эта комбинация претендует на то, чтобы стать первым инъекционным пролонгированным режимом для терапии ВИЧ-инфекции. Инъекция один раз в четыре, а может быть и раз в восемь недель будет являться полноценным двойным режимом АРВ-терапии.

Каботегравир является мощным новейшим ингибитором интегразы ВИЧ, находящимся в стадии клинических исследований. Он демонстрирует очень высокие вирусологические параметры при хорошей переносимости. Препарат ожидается на рынке как в форме для приема внутрь, так и в виде инъекционного препарата длительного действия.

В стадии доклинических исследований находится NMDTG (наноформа микрокристаллического пролекарства долутегравира). Перспективы этих работ пока оценивать сложно. Увенчаются они успехом или нет — пока не ясно, но технологические наработки наверняка ускорят создание пролонгированных форм.

Моноклональные антитела для лечения ВИЧ-инфекции

В марте 2018 года регулятор США одобрил под торговой маркой Trogarzo препарат на базе моноклональных антител — ибализумаб. Это первый препарат моноклональных антител в семействе антиретровирусных препаратов, и первый препарат с принципиально новым механизмом действия на ВИЧ, который появился за последние 10 лет. Препарат предназначен в первую очередь для терапии ВИЧ у сложных пациентов с множественной лекарственной устойчивостью вируса. Это инъекции, которые пациенты получают один раз в две недели в сочетании с другими антиретровирусными агентами.

Использовались источники:

• Raphael Landovitz и др. Safety, tolerability and pharmacokinetics of long-acting injectable cabotegravir in low-risk HIV-uninfected women and men: HPTN 077. IAS 2017
• McMillan J. и др. Pharmacokinetics of a Long-Acting Nanoformulated Dolutegravir Prodrug in Rhesus Macaques. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Dec 21;62(1). PMID: 29061742
• trogarzo.com
• FDA Accepts New Drug Applications for Merck’s Doravirine, the Company’s Investigational Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI), for Treatment of HIV-1 Infection,
  8 января 2018. businesswire.com.
• Martin Markowitz и др. Low dose MK-8591 protects rhesus macaques against rectal SHIV infection. CROI 2018.

Подписывайтесь на наш канал.