Новый взгляд на старый препарат: ученые выяснили, почему аспирин так хорошо работает Новое исследование выявило важную информацию о том, как работает аспирин. Несмотря на то, что этот препарат коммерчески доступен с конца 1800-х годов, ученые еще не полностью выяснили его подробный механизм действия и клеточные мишени. Новые результаты могут проложить путь к более безопасным альтернативам аспирину, а также могут иметь значение для улучшения иммунотерапии рака. Аспирин, который является нестероидным противовоспалительным препаратом, является одним из наиболее широко используемых лекарств в мире. Он используется для лечения боли, лихорадки и воспаления, и, по оценкам, 29 миллионов человек в США ежедневно принимают его для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ученые знают, что аспирин ингибирует фермент циклооксигеназу, или ЦОГ, который создает молекулы-мессенджеры, играющие решающую роль в воспалительной реакции. Исследователи под руководством Субхрангсу Мандала, профессора химии и биохимии Техасского университета в Арлингтоне, узнали больше об этом процессе. Пратхана Гуха, аспирант лаборатории Мандала, представит результаты своей группы на Discover BMB , ежегодном собрании Американского общества биохимии и молекулярной биологии, которое прощло 25–28 марта в Сиэтле. «Аспирин — волшебное лекарство, но его длительное употребление может вызвать вредные побочные эффекты, такие как внутреннее кровотечение и повреждение органов», — сказал Мандал. «Важно, чтобы мы понимали, как это работает, чтобы мы могли разрабатывать более безопасные лекарства с меньшим количеством побочных эффектов». Команда обнаружила, что аспирин контролирует факторы транскрипции, необходимые для экспрессии цитокинов во время воспаления, а также влияет на многие другие воспалительные белки и некодирующие РНК, которые критически связаны с воспалением и иммунным ответом. Мандал сказал, что эта работа потребовала уникальной междисциплинарной команды с опытом в биологии сигналов воспаления и органической химии. Они также показали, что аспирин замедляет расщепление аминокислоты триптофана в ее метаболит кинуренин путем ингибирования связанных ферментов, называемых индоламиндиоксигеназами или IDO. Метаболизм триптофана играет центральную роль в воспалении и иммунном ответе. «Мы обнаружили, что аспирин подавляет экспрессию IDO1 и связанную с ней выработку кинуренина во время воспаления», — сказал Мандал. «Поскольку аспирин является ингибитором ЦОГ, это предполагает потенциальное взаимодействие между ЦОГ и IDO1 во время воспаления». IDO1 является важной мишенью для иммунотерапии, типа лечения рака , которое помогает иммунной системе организма искать и уничтожать раковые клетки. Поскольку ингибиторы ЦОГ модулируют ось ЦОГ-IDO1 во время воспаления, исследователи предполагают, что ингибиторы ЦОГ также могут быть полезны в качестве препаратов для иммунотерапии. Мандал и его команда в настоящее время создают серию небольших молекул, которые модулируют ЦОГ-IDO1, и изучают их потенциальное использование в качестве противовоспалительных и иммунотерапевтических средств.
3 года назад
