Учёные нашли возможный способ замедлить развитие рака поджелудочной железы и одновременно усилить противоопухолевую защиту организма. Результаты ранних экспериментов показывают, что блокирование белка ANO6 способно ограничить рост опухоли. Исследование провели специалисты онкологического центра Fox Chase, а его результаты опубликованы в журнале Nature Cancer.
Работа была посвящена протоковой аденокарциноме поджелудочной железы — наиболее распространённому типу опухолей этого органа. Такие образования часто окружены плотной соединительной тканью, которая сдавливает кровеносные сосуды и уменьшает поступление питательных веществ. При этом раковые клетки продолжают развиваться, используя липиды, включая холестерин, из клеток окружающей ткани.
Главную роль в этом процессе играют соединительнотканные клетки, связанные с раком, — фибробласты. Они получают холестерин из крови и передают его соседним опухолевым клеткам через трогоцитоз, то есть захват небольших фрагментов мембраны другой клетки при непосредственном контакте. Белок ANO6 подготавливает мембрану фибробластов к такому обмену, а его удаление или снижение активности ослабляет способность этих клеток поддерживать выживание раковых клеток.
Тот же механизм может снижать эффективность иммунного ответа. Цитотоксические Т-лимфоциты, распознающие и уничтожающие опухолевые клетки, при контакте с фибробластами получают избыток холестерина, что способствует их истощению. В экспериментах на мышах блокирование ANO6 уменьшало накопление холестерина в Т-лимфоцитах внутри опухоли, улучшало показатели их активности и повышало способность уничтожать раковые клетки.
Исследователи также проверили препараты, способные нарушать работу механизма, связанного с ANO6. Никлозамид и клофазимин заметно снизили массу опухолей у мышей, причём никлозамид дополнительно уменьшал передачу холестерина раковым клеткам. Полученные результаты пока относятся к доклиническим исследованиям, поэтому возможность применения такого подхода для лечения людей требует дальнейшей проверки.
Учёные считают, что ANO6 может стать мишенью, воздействие на которую одновременно лишит опухоль части питательных ресурсов и ослабит её влияние на иммунные клетки. При этом трогоцитоз остаётся лишь одним из способов, с помощью которых рак поджелудочной железы получает липиды. Результаты продолжают почти десятилетнее изучение роли окружающей опухоль ткани в обеспечении роста рака и подавлении иммунного ответа.
Читайте также: