Мутация APOE4, которая существенно повышает риск болезни Альцгеймера, оказалась связана с отдельным механизмом повреждения сосудов головного мозга. Ученые из США выяснили, что изменения затрагивают клетки соединительной ткани сосудистой стенки и могут приводить к появлению клеток патологического типа. Об исследовании ТАСС рассказал со ссылкой на Медицинскую школу госпиталя Маунт-Синай.
Исследователи изучали APOE4 с помощью трехмерных клеточных моделей, по строению повторяющих ткани мозга вместе с кровеносными сосудами. Для их создания использовали перепрограммированные стволовые клетки как здоровых добровольцев, так и носителей болезни Альцгеймера. После этого специалисты сопоставили состояние нейронов, сосудистых структур и вспомогательных клеток.
Выяснилось, что APOE4 влияет на обмен жиров и холестерина в нейронах и других клетках мозга. Кроме того, мутация нарушает жизнедеятельность перицитов, располагающихся в стенках сосудов. Эти клетки при наличии APOE4 значительно чаще переходили в состояние миофибробластов, участвующих в формировании рубцовой ткани.
Такое преобразование, по результатам опытов, связано с накоплением бета-амилоида в сосудистых стенках. Одновременно там увеличивается количество других поврежденных белков. Исследователи смогли остановить этот процесс, подавив активность сигнального пути TGF-бета.
APOE4 относится к наиболее крупным известным факторам риска развития болезни Альцгеймера. Наличие одной копии этой версии гена повышает риск примерно втрое, а двух копий — в 10–12 раз. До этой работы точная последовательность изменений, через которую APOE4 влияет на организм, оставалась недостаточно понятной.
Доцент ISMMS Джоэль Бланшар связал полученные результаты с возможностью рассматривать сосудистое повреждение как самостоятельный биологически активный процесс. По его оценке, теоретически его можно обратить, а выявленный механизм использовать при поиске новых терапевтических подходов. Один из вариантов связан с защитой сосудов и замедлением накопления бета-амилоида.
Читайте также: