Американские ученые обнаружили, что креатин, широко известный как спортивная добавка, играет важную роль в работе противоопухолевого иммунитета. Исследователи установили, что иммунные клетки внутри опухолей активно поглощают это вещество и без него теряют способность эффективно участвовать в борьбе с раком. Результаты работы опубликованы в журнале iScience.
Читайте: В Госдуме готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
Исследование провела группа специалистов из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В центре внимания оказались дендритные клетки — важный элемент иммунной системы, отвечающий за распознавание угроз и запуск защитного ответа организма. Ученые выяснили, что внутри опухолей эти клетки значительно увеличивают потребление креатина и оказываются критически зависимыми от него в условиях дефицита питательных веществ. Работа стала продолжением серии исследований той же научной группы, посвященных роли распространенных спортивных добавок в онкологии.
Современные методы иммунотерапии в основном направлены на активацию Т-киллеров — иммунных клеток, способных уничтожать опухолевые клетки. Однако устойчивый эффект от такого лечения наблюдается лишь у 20–40 процентов пациентов. Одной из причин может быть недостаточная активация самих Т-киллеров, поскольку для распознавания рака им необходимы сигналы от дендритных клеток. Именно они выявляют опухолевые молекулы и представляют их Т-киллерам, указывая цель для атаки.
Авторы исследования отмечают, что внутри опухоли формируется крайне неблагоприятная среда для иммунной системы. Здесь наблюдаются недостаток кислорода, дефицит питательных веществ и постоянная конкуренция за ресурсы со стороны раковых клеток. Ранее, в 2019 году, эта же лаборатория показала, что Т-киллеры способны частично компенсировать энергетический дефицит за счет креатина, который выполняет функцию своеобразного энергетического резерва. Новая работа показала, что аналогичный механизм используется и дендритными клетками.
В ходе экспериментов ученые исследовали активность генов в дендритных клетках, извлеченных из опухолей мышей. Наиболее заметный рост активности продемонстрировал ген, отвечающий за выработку транспортера креатина — белка, обеспечивающего поступление вещества внутрь клетки. Когда исследователи искусственно блокировали его работу, дендритные клетки начинали терять активность и погибать. Одновременно они лишались способности передавать сигналы Т-киллерам, из-за чего те переставали активно размножаться и вырабатывали недостаточное количество сигнальных молекул, необходимых для уничтожения опухоли.
Полученные результаты были дополнительно проверены на животных моделях. Регулярное введение креатина мышам с меланомой привело к заметному замедлению роста опухолей и усилению иммунного ответа. Кроме того, исследователи протестировали воздействие вещества на человеческий биоматериал в лабораторных условиях. Креатин смог активировать дендритные клетки человека, что, по мнению авторов работы, свидетельствует о перспективах дальнейшего применения этого подхода.
Старший автор исследования профессор Лили Ян отметила, что существующие методы иммунотерапии способны давать впечатляющие результаты, однако помогают не всем пациентам. Новые данные показывают, что креатин поддерживает не только отдельные Т-клетки, непосредственно атакующие опухоль, но и систему иммунных клеток, обеспечивающих координацию их работы.
Авторы исследования также подчеркнули, что креатин давно одобрен для медицинского применения и обладает хорошо изученным профилем безопасности. По их мнению, использование вещества в существующих схемах лечения или при создании дендритно-клеточных вакцин может стать одним из способов повышения эффективности противоопухолевой терапии. В связи с полученными результатами ученые уже направили патентную заявку на потенциальное терапевтическое и коммерческое применение своего открытия.
Читайте также: