Американские исследователи сообщили о первом выявленном случае инфекции центральной нервной системы, вызванной полиомавирусом TSPyV, у девушки, получавшей иммуносупрессивную терапию. Обычно этот вирус при подавлении иммунитета вызывает поражение кожи. Описание случая опубликовано в The New England Journal of Medicine.
В семействе ДНК-содержащих полиомавирусов есть 14 известных представителей, которые могут заражать человека. Они широко распространены и обычно не вызывают никаких симптомов, кроме состояний с выраженной супрессией иммунной системы. BK-вирус связан с нефропатией после пересадки органов, JC-вирус — с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, а полиомавирус клеток Меркеля — с карциномой клеток Меркеля. Полиомавирус, связанный с шиповидной триходисплазией (TSPyV, человеческий полиомавирус 8), бессимптомно персистирует у 70–80 процентов взрослых людей и лишь в условиях иммуносупрессии (обычно после пересадки органов) может поражать волосяные фолликулы с образованием папул и выступающих кератиновых шипов. О его способности поражать нервную систему до сих пор известно не было.
Аарон Бодански (Aaron Bodansky) из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и его коллеги описали случай 16-летней девушки, которая страдала аутоиммунным васкулитом, связанным с миелопероксидазными антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (MPO-AAV), который осложнился терминальной болезнью почек, по поводу чего ей выполнили трансплантацию этого органа. В начале 2025 года, примерно через пять месяцев после трансплантации, пациентку госпитализировали по поводу головных болей и гипонатриемии из-за гипоталамической дисфункции, а также ухудшения функции почки. На МРТ определялись аномалии в гипофизе, гипоталамусе, зрительных путях и перекресте зрительных нервов. В анализе цереброспинальной жидкости был повышен уровень лейкоцитов (21 на микролитр при норме от 0 до 5), снижена концентрация глюкозы (32 миллиграмма на децилитр при норме от 40 до 70) и повышена — белка (147 миллиграмм на децилитр при норме от 10 до 40), что характерно для инфекционного воспаления.
Девушке отменили иммуносупрессивную терапию, однако неврологические симптомы прогрессировали. В биоптате гипофиза определялись признаки некроза со смешанными воспалительными инфильтратами, другие расширенные диагностические подходы определенных результатов не дали. Метагеномное секвенирование выявило ДНК полиомавируса TSPyV в крови и цереброспинальной жидкости, диагностическую значимость чего сочли сомнительной. Иммуносупрессию возобновили. Через два дня пациентку госпитализировали повторно из-за ухудшения неврологической симптоматики, включая потерю зрения и слуха, повреждения сетчатки и энцефалопатию. На МРТ прогрессировали поражения гипоталамуса и гипофиза, в цереброспинальной жидкости уровень глюкозы снизился до шести миллиграмм на децилитр, а белка — повысился до 2547 миллиграмм на децилитр.
При метагеномном секвенировании повысилось число прочтений полиомавируса TSPyV в крови и цереброспинальной жидкости, его ДНК определялось в тканях гипофиза и почек, в них же пространственный транскриптомный анализ выявил множество вирусной РНК. Полнопротеомное профилирование антител не идентифицировало известных неврологических аутоантигенов. Электронная микроскопия выявила внутриклеточные безоболочечные икосаэдрические частицы, соответствующие вирионам полиомавируса.
Учитывая ухудшение клинических проявлений на фоне иммуносупрессии и доказательства репликации вируса, иммуносупрессанты такролимус и микофенолата мофетил отменили и начали терапию противовирусным препаратом цидофовиром. В течение двух недель восстановилась полная острота зрения, психический статус пришел в исходное состояние, головные боли прошли, число прочтений вируса уменьшилось, поражения мозга на МРТ регрессировали. Через два месяца после выписки признаков системного рецидива не было, но появились поражения кожи, соответствующие шиповидной триходисплазии, их устранили топическим цидофовиром. Через девять месяцев почечная функция значительно улучшилась без признаков отторжения, повторные биопсии не выявили вирусную РНК.
Полученные данные свидетельствуют о том, что полиомавирус TSPyV может вызывать нейроинвазивное заболевание. Это свидетельствует о потенциальной значимости его клинического выявления в случаях, когда стандартная диагностика не дает определенных результатов.
Ранее американские и швейцарские исследователи описали два случая успешного экспериментального лечения пациентов с вызванной JC-полиомавирусом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией специфичными к вирусу Т-клетками с последующей трансплантацией кроветворных стволовых клеток.
Олег Лищук
❇️ Ставьте 👍 и подписывайтесь на N + 1