Ученые из Калифорнийского университета в Беркли (UC Berkeley) изучают иной подход к лечению ожирения, чем популярные сегодня препараты. Вместо того чтобы снижать потребление калорий, исследователи предлагают повышать расход энергии организмом. Работа опубликована в журнале Science Advances.
• Что ждет физлиц и самозанятых с 1 октября: законы вступают в силу
За последние пять лет лекарства на основе GLP-1, такие как Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound, изменили терапию ожирения, диабета и жировой болезни печени. Однако у части пациентов возникают тошнота и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Кроме того, подавление аппетита может приводить к дефициту питательных веществ и потере мышечной массы, что повышает риск слабости и других долгосрочных проблем со здоровьем.
В ходе исследования ученые изучали соединение 5-тетрадецилокси-2-фуроевую кислоту (TOFA). Этот молекулярный компонент одновременно подавляет выработку липидов, включая холестерин и триглицериды, и активирует гены, помогающие клеткам сжигать жир и производить энергию. У мышей TOFA улучшила чувствительность к инсулину и контроль глюкозы, снизила уровень триглицеридов и ослабила признаки жировой болезни печени. У тучных грызунов, получавших соединение, уменьшилась жировая масса без значительной потери мышечной.
«Масса тела реагирует на два рычага: меньше потреблять калорий или больше расходовать энергии, — пояснил Андерс Няэр (Anders Näär), профессор метаболической биологии и питания в UC Berkeley и старший автор работы. — Препараты GLP-1 действуют почти исключительно на первый, поэтому мы взялись за второй».
• Некачественный бензин грозит владельцам китайских авто неожиданным ремонтом
TOFA была открыта еще в 1970-х годах и относится к группе ингибиторов ACC, которые мешают выработке липидов. Несколько таких соединений дошли до средних стадий клинических испытаний, но ни одно не одобрено для лечения метаболических заболеваний — в основном из-за риска повышения триглицеридов и сердечно-сосудистых осложнений. TOFA, как выяснилось, работает иначе: помимо блокировки ACC, она активирует рецепторы PPARα и PPARδ, включающие гены усвоения и сжигания жира. У мышей это увеличивало расход энергии до 18% без изменения физической активности или температуры тела. При этом TOFA не вызывала роста триглицеридов, характерного для других ингибиторов ACC.
Исследователи также проверили TOFA в сочетании с препаратами GLP-1, включая семаглутид (semaglutide) и тирзепатид (tirzepatide). У мышей комбинация давала более выраженное улучшение веса, контроля глюкозы, уровня инсулина и триглицеридов, чем каждое средство по отдельности. «В наших экспериментах TOFA действовала аддитивно или синергично с подавляющими аппетит препаратами GLP-1, поэтому мы рассматриваем ее как дополнение, а не замену», — отметил Няэр. Пока TOFA изучена только на животных, и ее безопасность и эффективность для людей неизвестны. При поддержке предпринимательской экосистемы UC Berkeley исследователи основали компанию ReRx Therapeutics для дальнейшей разработки подхода.
Читайте также:
• ИИ уже «распределил» Госдуму: кто получит большинство на выборах 2026 года
• Пришла повестка на Госуслуги: что грозит россиянам за неявку в военкомат