Чрезмерное употребление алкоголя способно мешать печени полноценно восстанавливаться после повреждений, причем нарушения могут сохраняться и после отказа от спиртного. Как сообщает ScienceDaily, к такому выводу пришли специалисты Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Chan Zuckerberg Biohub Chicago. Результаты их исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Ученые установили, что при заболеваниях печени, связанных с алкоголем, часть клеток застревает на промежуточной стадии регенерации.
Читайте: Россиянам готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
В здоровом органе зрелые клетки после повреждения могут на время становиться менее специализированными и приобретать свойства клеток-предшественников. В таком состоянии они размножаются, после чего снова превращаются в зрелые клетки и возвращаются к выполнению своих функций. Однако при алкогольном гепатите и циррозе этот механизм нарушается. Процесс восстановления запускается, но клетки не могут завершить его и остаются в переходном состоянии.
В результате количество клеток, способных нормально выполнять работу печени, постепенно сокращается, а нагрузка на сохранившиеся здоровые клетки увеличивается. Они, в свою очередь, также начинают процесс регенерации и рискуют оказаться в аналогичном промежуточном состоянии. Авторы исследования считают, что формирование такого замкнутого процесса может способствовать развитию печеночной недостаточности.
Изучение образцов тканей позволило связать нарушения регенерации с воспалением и изменениями в сплайсинге РНК. Этот механизм необходим клеткам для правильного создания белков в соответствии с генетическими инструкциями. Специалисты выявили сбои сплайсинга в тысячах генов. Одной из возможных причин исследователи назвали снижение уровня белка ESRP2, участвующего в корректной обработке РНК.
Ошибки приводят к тому, что некоторые необходимые для восстановления печени белки не достигают ядра клетки и остаются в цитоплазме. В таком положении они не могут выполнять предназначенную им функцию. Таким образом, нарушение обработки РНК оказалось связано с неспособностью клеток пройти весь цикл регенерации и вернуться в зрелое состояние.
В экспериментах на клеточных культурах исследователи заблокировали один из воспалительных сигналов. После этого уровень ESRP2 восстанавливался, а сплайсинг РНК нормализовался. Ученые рассматривают обнаруженный механизм как возможное направление для дальнейшего поиска способов лечения и биомаркеров заболеваний печени, вызванных употреблением алкоголя.
Читайте также: