Успешно протестирована первая мРНК-терапия при аллергии на арахис
Благодаря картированию генома человека и последующим общегеномным исследованиям, связывающим определенные генетические мутации с известными заболеваниями, работы многих ученых были сосредоточены на разработке терапии, направленной на генетические причины заболеваний. Информационная РНК (mRNA) является относительно новым терапевтическим средством, используемым для профилактики и лечения определенных генетических заболеваний. Но для эффективного функционирования в организме мРНК, которая несет генетическую информацию и направляет клетки на производство белков, нужна стабильная система доставки, которая защищает ее от деградации и позволяет ей проникать в клетки для доставки полезного груза, изменяющего ген. Наночастицы доказали свою эффективность в доставке мРНК. Однако доставка мРНК наночастицами сопряжена со своими трудностями. Доставить его в нужную часть тела и избежать воздействия на другие органы может быть непросто. Ранее вводимые наночастицы доказали свою эффективность, когда они заключены в липидную (жировую) сферу, предотвращающую деградацию мРНК и улучшающую ее способность нацеливаться на клетки. Ученые из США разработали перспективную липидную наночастицу, нацеленную на легкие, куда она может доставлять изменяющую ген мРНК. Ученые разработали наночастицы, содержащие положительно заряженную головную группу, помогающую частицам взаимодействовать с отрицательно заряженной мРНК, и длинный липидный хвост, который помогает частицам проходить через клеточную мембрану в клетку. Они обнаружили, что могут использовать наночастицы для доставки мРНК непосредственно в легкие животных, применяя метод интратрахеальной инстилляции — введение вещества непосредственно в дыхательное горло (трахею), что позволяет лучше контролировать дозу. Поставляемые компоненты «вырезают» генетически закодированный стоп-сигнал, включая ген зеленого флуоресцентного белка и позволяя определить, какой процент клеток легких успешно экспрессировал мРНК. Ученые обнаружили, что после одной дозы мРНК было трансфицировано около 40% эпителиальных клеток легких. Трансфекция — это процесс введения генетического материала в клетку. Две дозы мРНК увеличили процент более чем на 50%, а три дозы — на 60%. Каждая из эпителиальных клеток, ключевых для лечения заболеваний легких, — клубневые клетки и реснитчатые клетки — были трансфицированы примерно на 15%. Использование липидных наночастиц вместо аденоассоциированного вируса (AAV), другого носителя, используемого для генной терапии, дало явное преимущество. В будущем их разработка может быть использована для коррекции генетической мутации, которая вызывает муковисцидоз и другие генетические заболевания легких. Ученые надеются, что эта терапия может быть использована для лечения или восстановления целого ряда генетических заболеваний, включая муковисцидоз.ПульсПлюс