Ученые разработали инновационный инструмент под названием «HACE» (Helicase-Assisted Continuous Editing), который открывает новые горизонты в области генетических исследований и медицины. HACE объединяет ферменты геликазы и технологию CRISPR для точного внесения мутаций в определенные участки генома, не затрагивая остальной геном. Этот метод уже показал свою эффективность в выявлении мутаций устойчивости к лекарствам и дефектов сплайсинга, что может привести к новым терапевтическим открытиям. Генные мутации могут иметь как положительные, так и отрицательные последствия для здоровья человека. С одной стороны, они могут привести к устойчивости к заболеваниям, таким как диабет, с другой стороны — к предрасположенности к раку. Исследователи из Гарварда разработали инструмент, который позволяет быстро и точно вносить мутации только в определенные гены, не нарушая остальной геном. HACE может быть применен к заранее определенным участкам генома в живых клетках, что открывает новые возможности для создания ферментов и методов лечения. Новая биоинженерия команды включает объединение геликазы, фермента, который «распаковывает» ДНК, с ферментом, редактирующим гены. В лаборатории ученые использовали HACE для выявления мутаций устойчивости к лекарствам в гене MEK1, на который часто воздействуют методы лечения рака, но часто терпят неудачу из-за мутаций устойчивости. С помощью HACE команда секвенировала только мутировавшие гены и выявила уникальные изменения, связанные с устойчивостью к лекарствам от рака траметиниб и селуметиниб. Они также изучили мутации в гене SF3B1, участвующем в процессе сплайсинга РНК, который влияет на сборку РНК. Мутации в этом гене часто встречаются при раке крови, но непонятно, какие именно мутации вызывают дефекты сплайсинга. Такие инструменты, как HACE, могут в будущем позволить массово редактировать регуляторные последовательности генов, что откроет новые терапевтические возможности. Бернштейн считает, что точное редактирование этих регуляторных последовательностей может помочь «исправить» активность генов и облегчить заболевания. Его способность точно редактировать геном без повреждения остальной части генома открывает новые возможности для изучения функций генов и механизмов заболеваний, а также для разработки новых методов лечения.МКБ-11