Исследователи обнаружили белок ядерной мембраны под названием LAP1, который позволяет клеткам меланомы распространяться по всему организму. Ученые изучали опухолевые клетки меланомы, чтобы лучше понять, как эти клетки способны мигрировать через физически плотные ткани и распространяться по всему организму. Ученые обнаружили белок ядерной мембраны под названием LAP1, который позволяет клеткам меланомы изменять форму своего большого и жесткого ядра, тем самым позволяя опухолевой клетке мигрировать через ограниченные пространства. Исследование опубликовано в научном журнале Nature Cell Biology. Практическая значимость работы Поскольку уровни белка LAP1 коррелируют с показателями выживаемости при меланоме, LAP1 потенциально может быть использован в качестве прогностического маркера у пациентов с меланомой. Когда клетки меланомы из исходной опухоли распространяются на другие части организма, то образуют новую опухоль — метастатическую. LAP1 и меланома Ученые из Лондонского университета Королевы Марии (Queen Mary University of London), Королевского колледжа Лондона (King`s College London) и Института Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute) идентифицировали белок – LAP1, который позволяет клеткам меланомы изменять форму ядра и, таким образом, обеспечивать миграцию клеток. Роль клеточного ядра в метастазировании опухолевых клеток Клеточное ядро, в котором хранится ДНК, окружено двухслойной мембраной, называемой ядерной мембраной или ядерной оболочкой. Предыдущие исследования показали, что в ответ на миграцию клеток через ограниченные пространства ядерная мембрана может частично отделяться от лежащей под ней ядерной пластинки, которая представляет собой плотную сетку белков, выстилающую внутреннюю часть ядерной мембраны. Для исследования ученые получили две клеточные линии от одного пациента с меланомой: Клетки, которые были взяты из метастатического очага (опухоли, образовавшейся после распространения рака) и считались агрессивными клетками меланомы. Когда исследователи изучили клетки после экспериментов по миграции, то заметили, что у 30% клеток метастатического поражения (агрессивной) меланомы были обнаружены мелкие пузырьки по сравнению только с 5% клеток первичной опухоли (менее агрессивной) меланомы. LAP1 поддерживает ‘пузырение’ ядерной оболочки При генетическом анализе клеток меланомы исследователи обнаружили, что степень пузырения ядерной мембраны, а также миграционные и инвазивные способности клеток меланомы положительно коррелировали с уровнями белка ядерной мембраны LAP1. Используя модели прогрессирования меланомы человека in vitro и in vivo, исследователи обнаружили, что изоформа LAP1C поддерживает излияние в ядерную мембрану, ограниченную миграцию и инвазию, обеспечивая более слабую связь между ядерной мембраной и нижележащей сетью ядерной пластинки (волокон). LAP1 и прогноз меланомы Исследователи обнаружили, что высокие уровни белка LAP1 на границе инвазии опухоли (границе раздела опухоль-хозяин) были связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью, предполагая, что более высокие уровни LAP1 связаны с худшим прогнозом заболевания. В своей научной статье исследователи выражают надежду, что это открытие может послужить руководством для исследований здоровых или патологических клеток, характеризующихся нарушенными ядерными мембранами. Доктор Ламмердинг добавил, что со временем «возможно, удастся идентифицировать или разработать препараты, которые снижают экспрессию LAP1 в клетках меланомы или которые смещают экспрессию с LAP1C на LAP1B, что, по-видимому, не способствует инвазии раковых клеток и росту опухоли (но потенциально может повлиять на другие прометастатические функции)». «Авторы исследования показывают, что экспрессия LAP1C способствует пузырению ядерной мембраны, а также улучшает миграцию раковых клеток через ограниченные пространства, но они не показывают, что само пузырение является механизмом, который обеспечивает лучшую миграцию.Medical Insider