Molve

Два новых соединения позволят изучить скрытые механизмы болезни Альцгеймера Исследователи из Vanderbilt University разработали первое селективное соединение, ингибирующее белок TAOK-1 VU6083859, а также получили агент активирующий все три белка семейства TAOK VU6080195. TAOK — это семейство серин/треониновых протеинкиназ, относящихся к суперсемейству MAP3K. Они играют ключевую роль в регуляции структуры цитоскелета, клеточного цикла, апоптоза и ответа клетки на стресс. Ранее TAOK1 оставалась малоизученной из-за отсутствия подходящих инструментальных соединений. Новые молекулы позволяют как подавлять, так и активировать TAOK-белки, что открывает дорогу к систематическому изучению их роли в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Источник: ScienceDaily

Раковые клетки используют жирные кислоты для уклонения от иммунитета в метастазах печени Обнаружили механизм, с помощью которого раковые клетки в печени используют избыток пальмитата — жирной кислоты, естественно обильной в печени. Опухолевые клетки через фермент DHHC17 присоединяют пальмитат к белку ламинину-511, что повышает его стабильность. Ламинин-511, в свою очередь, перепрограммирует соседние нейтрофилы: вместо уничтожения раковых клеток они начинают формировать нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), которые поддерживают рост метастазов. В экспериментальных моделях снижение активности DHHC17 уменьшало метастатический рост, и этот эффект был строго зависим от присутствия нейтрофилов — ключевое доказательство того, что опухолевые клетки используют этот путь именно для уклонения от иммунной атаки, а не для прямого стимулирования собственного деления. Ранее попытки полностью удалить нейтрофилы не улучшали эффективность иммунотерапии, что указывает: более перспективная стратегия — не элиминация, а перепрограммирование этих клеток обратно в противоопухолевое состояние. Идентификация DHHC17 как регулятора этого процесса открывает возможность для разработки ингибиторов пальмитоилирования, которые могут одновременно блокировать опухолевый сигнал и восстанавливать способность нейтрофилов атаковать рак. Источник: Medical Xpress