В ответ на пост Введение в Верапамил Верапамил - это препарат, в первую очередь известный своей ролью органического блокатора кальциевых каналов. Она обычно используется при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, стенокардия и определенные типы аритмий. Однако верапамил также влияет на высвобождение нейромедиаторов в мозге, особенно дофамина и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Механизм действия на нейротрансмиттеры Исследование, проведенное Sitges et al. (1990), дает подробное представление о том, как верапамил влияет на высвобождение нейротрансмиттеров в синаптосомах полосатого тела крысы. В исследовании специально исследуются как базальные (нестимулированные), так и стимулированные механизмы высвобождения. Влияние на высвобождение ГАМК Верапамил ингибирует натрийзависимое высвобождение ГАМК при деполяризации нейронов с ингибирующей концентрацией 50% (IC50), равной 25 МКМ. Однако это не влияет на натрийнезависимую и кальцийзависимую долю высвобождения ГАМК, вызванную высокой деполяризацией калия. Это указывает на то, что влияние верапамила на высвобождение ГАМК специфично для определенных путей и не затрагивает чувствительные к напряжению кальциевые каналы. Влияние на высвобождение дофамина В отличие от его ингибирующего действия на ГАМК, верапамил стимулирует базальное высвобождение дофамина дозозависимым образом, при этом эффективная доза 50% (ED50) составляет 5 МКМ. Эта стимуляция происходит независимо от ионов кальция (Ca2 +) и сохраняется даже в присутствии тетродотоксина, который блокирует чувствительные к напряжению натриевые каналы. Следовательно, индуцируемое верапамилом высвобождение дофамина не опосредуется чувствительными к напряжению Ca2 + или Na + каналами. Более того, высвобождение дофамина, вызванное верапамилом, суммируется с высвобождением, вызванным другими деполяризующими агентами, такими как высокий уровень калия или вератридин. Это говорит о том, что верапамил может усиливать отток дофамина посредством механизмов, отличных от традиционных путей деполяризации. Сравнение с другими препаратами В исследовании также сравнивается действие верапамила с действием пимозида, нейролептического препарата из класса дифенилбутилпиперидинов. Как и верапамил, пимозид увеличивает как базальное, так и стимулированное высвобождение дофамина. Это сравнение подчёркивает, что разные классы препаратов могут оказывать схожее воздействие на динамику нейромедиаторов, несмотря на различия в первичных механизмах. Вывод. Полученные результаты указывают на то, что верапамил оказывает противоположное влияние на высвобождение ГАМК и дофамина из-за различий в их высвобождаемых фракциях внутри нейронов. Важно отметить, что эти эффекты не связаны напрямую с блокадой кальциевых каналов, управляемых напряжением, на пресинаптической мембране. Вот вам иллюстрация #психофармакология #другое