С момента выхода самой первой игры про усатого дядьку в синем комбинезоне (Donkey Kong 1981 год) прошло уже более 40 лет. С тех пор Марио обрел огромнейшую армию фанатов по всему миру и успел сменить с дюжину профессий. От плотника, до водопроводчика, от строителя, до художника. Наш герой присаживался за руль гоночного автомобиля, спасал принцесс и выступал в роли злодея, похищая обезьян (Donkey Kong и Donkey Kong Jr.). Сегодня же он примерил на себя роль доктора. Посетив фармацевтические курсы, Марио при помощи разноцветных пилюль пытается бороться с опасными вирусами...