Депрессия тесно связана с изменениями плотности и морфологии дендритных отростков. Хронический умеренный стресс является широко используемой моделью депрессии на животных и вызывает атрофию дендритных корешков и потерю возбуждающих нейронов гиппокампа и префронтальной коры (PFC). Более того, нейроны миндалины и прилежащего ядра демонстрируют увеличение плотности дендритных отростков. Более того, кортизол снижает сложность дендритов в нейронах CA1 гиппокампа. Мы обнаружили, что введение кортизола изменяет плотность и морфологию дендритных отростков, что связано с синаптической функцией. Воздействие кортизола увеличивало филоподии и короткие шипики и уменьшало количество тонких и грибовидных шипиков в нейронах гиппокампа. В соответствии с предыдущими исследованиями сообщалось, что послеродовое введение кортизола снижает сложность дендритов и увеличивает количество грибовидных шипиков в нейронах гиппокампа. Таким образом, изменения в нейронной пластичности, вызванные кортизолом, могут быть связаны с комбинацией факторов, включая клеточную специфичность, морфологию дендритных шипиков и силу синапсов. Мы также обнаружили, что лечение PEA восстанавливает формирование дендритных шипиков в нейронах гиппокампа, вызванное кортизолом. Было показано, что PEA, эндогенный следовой амин, облегчает симптомы депрессии у 60% пациентов. Однако механизмы, лежащие в основе антидепрессивного эффекта PEA, остаются малоизученными. Наши результаты показывают, что лечение PEA может повышать уровень глутаматергических нейронов, богатых N-метил-D-аспартатными (NMDA) рецепторами, в гиппокампе, подверженном воздействию кортизола. Изменения в количестве и составе шипиков после лечения PEA могут играть роль в синаптических изменениях у мышей, подверженных воздействию кортизола. BDNF и его рецептор TrkB играют важную роль в формировании нейронных связей и широко участвуют во многих нейропсихиатрических расстройствах [18]. В последнее время систематические обзоры и метаанализы клинических исследований показывают, что BDNF напрямую участвует в патогенезе депрессии и что восстановление уровня BDNF может лежать в основе терапевтической эффективности антидепрессантов. Воздействие кортизола снижает экспрессию мРНК и белка BDNF в гиппокампе, но не в префронтальной коре. Более того, CORT регулирует экспрессию мРНК TrkB, но не NT-3 или TrkC в гиппокампе. Мы также показали, что кортизол снижает уровни мРНК и белка BDNF и TrkB в гиппокампе. Однако лечение PEA восстанавливает уровни экспрессии BDNF и TrkB в гиппокампе. Передача сигналов BDNF/TrkB увеличивает плотность дендритных шипиков в пирамидных нейронах гиппокампа CA1. BDNF в гиппокампе играет ключевую роль в формировании депрессивного поведения, вызванного хроническим непредсказуемым умеренным стрессом (CUMS), и в изменении дендритных шипиков в пирамидных нейронах гиппокампа. В совокупности наши результаты показывают, что инактивация сигнального пути BDNF/TrkB является важным механизмом, с помощью которого кортизол вызывает изменения в дендритных шипиках. Кроме того, лечение PEA восстанавливает структуру дендритных шипиков за счёт активации сигнального пути BDNF/TrkB/CREB в гиппокампе, подверженном воздействию CORT. Хроническое воздействие кортикостероидов вызывает у грызунов поведение, характерное для депрессии. Ангедония, то есть потеря интереса или удовольствия, является частым симптомом глубокой депрессии у людей и связана с дисфункцией системы вознаграждения. Введение кортикостероидов снизило предпочтение раствора сахарозы у мышей. Мы также обнаружили, что введение кортикостероидов снизило предпочтение раствора сахарозы у мышей, но введение PEA значительно увеличило потребление сахарозы до исходного уровня. Кроме того, отчаяние является ещё одним основным симптомом депрессии, и считается, что FST и TST анализируют аспект отчаяния в поведении грызунов, похожем на депрессию. Мы обнаружили, что воздействие кортизола значительно увеличивало время неподвижности в FST и TST, что ранее было описано в нескольких статьях. Лечение PEA значительно сокращало время неподвижности мышей в обоих тестах. PEA — АД.