Фильм «Мухаммед Али: Величайший» повествует о непростой судьбе Кассиуса Марселлуса Клея — выдающегося чемпиона, лидера и филантропа, чье имя стало неотъемлемой частью истории бокса. В отличие от многих своих коллег, Кассиус не был выходцем из бедной семьи. Он родился в семье среднего класса, посещал баптистскую церковь и пел в хоре. Однако его увлечение спортом проявилось очень рано. Его первый тренер, Джо Мартин, начал обучать мальчика боксу, когда тот заявил, что хочет проучить воров, укравших у него велосипед...

В середине 1976 года Мухаммед Али был приглашен на поединок по борьбе и сидел у ринга, наслаждаясь шоу. Вдруг боксер снял рубашку, сбросил туфли и забрался внутрь ринга, где встретился с борцом Роберто Джеймсом Марелла, больше известным по прозвищу "Горилла Муссон"...