Дороро главный герой, воин, живущий в период Сэнгоку. Его отец, Дайго Кагэмицу, пожертвовал тело своего ещё не родившегося сына сорока восьми демонам в обмен на власть над всей страной. Поэтому ребёнок родился без глаз, ушей, носа, рук, ног, внутренних органов и других частей тела — их забрали себе демоны. Кагэмицу велел бросить уродца в воду, но мальчику повезло: его подобрал искусный врач Джукай, искавший лечебные травы на берегу реки. Доктор решил во что бы то ни стало выходить малыша...

На дворе 1470 год, феодальная Япония в период правления Муромати, в стране война близящаяся к своему завершению. История начинается на полуострове Ното, район Хокурику. Служащий генерал-самураю Дайго Кагемитсу , ожидает рождения ребенка...