Анаид Киселева | Врач-дерматовенеролог

Первые результаты исследования ICONIC-LEAD Представлены первые результаты исследования перорального ингибитора рецептора ИЛ-23 при псориазе. Компания Johnson & Johnson представила данные исследования III фазы ICONIC-LEAD, в рамках которого изучалась эффективность препарата икотрокинра при лечении вульгарного бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени. О препарате икотрокинра Икотрокинра (JNJ-2113) - первый таргетный пептид для перорального приёма один раз в сутки, ингибирующий рецептор ИЛ-23. Препарат разрабатывается компанией Johnson & Johnson в партнёрстве с Protagonist Therapeutics. На 16-й неделе лечения 64.7% пациентов, получавших икотрокинру, достигли показателя IGA 0/1 (чистая или почти чистая кожа), а у 49.6% был достигнут показатель PASI 90, в сравнении с 8.3% и 4.4% соответственно в группе плацебо. Профиль безопасности препарата был благоприятным. Частота побочных эффектов не отличалась от плацебо. Значение разработки для компании Данная разработка имеет важное значение для Johnson & Johnson, поскольку истекает патент на блокбастер компании - биологический препарат, ингибитор ИЛ-12/23 устекинумаб (Стелара). Первыми планируемыми показаниями для икотрокинры станут псориаз, псориатический артрит и воспалительное заболевание кишечника. Читать статью

Влияние длительности отказа от курения на риск развития псориаза и ладонно-подошвенного пустулёза Авторами из Сеула было проведено общенациональное корейское когортное исследование, в рамках которого были проанализированы данные 5 784 973 человек. Оценивались статус курильщика, длительность курения и длительность отказа от курения в контексте заболеваемости псориазом и ладонно-подошвенным пустулёзом. Различия паттернов заболеваемости Были получены показательные данные - паттерны для этих двух заболеваний различались, несмотря на их патогенетическую схожесть. Для псориаза в первые 9 лет не наблюдалось статистически значимой разницы в заболеваемости между пациентами, отказавшимися от курения, и продолжающими курить. После 9 лет отказа от курения выявлялось выраженное снижение заболеваемости по сравнению с курильщиками: • скорректированное отношение рисков (ОР) 0.78 при сроке отказа от курения 9-12 лет • ОР 0.71 при сроке отказа более 12 лет Для ладонно-подошвенного пустулёза статистически значимые различия наблюдались уже в первые 3 года после отказа от курения и продолжали нарастать со временем: • ОР 0.78 при сроке отказа от курения 0-3 года • ОР 0.55 при сроке отказа более 12 лет Клинические выводы Таким образом, хотя курение является неоднократно доказанным фактором риска развития псориаза, существенное значение имеет и длительность отказа от этой пагубной привычки. Для ладонно-подошвенного пустулёза данный фактор оказывается ещё более значимым - пациентам следует рекомендовать как можно более ранний и решительный отказ от курения. Повод задуматься о вреде курения!

Роль Survivin в развитии базально-клеточного рака кожи Исследователи из Лиссабона доказали, что белок Survivin играет ключевую роль в инициации и прогрессии базально-клеточного рака кожи (БКР) - наиболее распространенного типа злокачественных опухолей кожи. Вот к каким выводам они пришли: 1. Survivin подавляет естественную гибель клеток (апоптоз) и стимулирует их активное деление. 2. Этот белок присутствует во многих опухолях - раке легкого, молочной железы, поджелудочной железы. 3. Однако впервые доказано, что он отвечает именно за запуск опухолевого процесса при БКР. Эксперименты на мышиных моделях Исследователи изучили механизмы образования опухолей на мышиных моделях: 1. Если Survivin удаляли, даже при наличии онкогенных мутаций опухоль не развивалась. 2. Если Survivin активировали в «безопасных» клетках, они начинали делиться бесконтрольно и вызывать рак. Это означает, что Survivin не просто присутствует в существующей опухоли, а буквально делает клетки способными к ее образованию. Продолжая исследование роли Survivin в развитии базально-клеточного рака кожи (БКР), ученые протестировали возможные способы воздействия на этот механизм. Исследователи попытались заблокировать его активность с помощью специальных ингибиторов Survivin. Результаты применения ингибиторов Survivin 1. При кратковременном применении опухолевые клетки уменьшались и исчезали. 2. Предраковые образования не переходили в инвазивные опухоли. Однако был выявлен один существенный недостаток - ингибиторы оказались токсичными при системном введении. Альтернативный подход: ингибирование SGK1 Был найден альтернативный вариант. Вместо блокировки самого Survivin ученые решили подавить белок SGK1, который также участвует в опухолевом процессе. Ингибиторы SGK1 также предотвращали развитие БКР и потенциально могут быть менее токсичными по сравнению с ингибиторами Survivin. В перспективе возможно разработать локальные препараты - например, кремы с ингибиторами Survivin, которые помогут предотвращать злокачественные опухоли кожи без серьезных побочных эффектов. Оригинал статьи

Использование наружных ингибиторов кальциневрина и риски малигнизации После того как FDA в 2005-м году было внесено предостережение в инструкции мази такролимуса и крема пимекролимуса о гипотетическом риске малигнизации (на основании данных, полученных на животных, получавших ингибиторы кальциневрина системно в высоких дозах), эта тема продолжает волновать врачебное сообщество. В большом количестве работ причинно-следственная связь между наружной терапией ТИК и малигнизацией была отвергнута. Тем не менее вопрос безопасности продолжал активно обсуждаться. Систематический обзор и мета-анализ В 2024-м году в журнале The Lancet. Child & Adolescent Health был опубликован систематический обзор и мета-анализ, посвященный данному вопросу. Авторами было идентифицировано и проанализировано 110 уникальных исследований (52 рандомизированных контролируемых исследования и 69 нерандомизированных исследований), включавших 3.4 миллиона пациентов, которых наблюдали в среднем 11 месяцев (диапазон 0.7-120). Абсолютный риск развития любого рака при использовании топических ингибиторов кальциневрина не отличался от контрольной группы (абсолютный риск 4.70 на 1000 при использовании ТИК против 4.56 на 1000 без них; отношение шансов 1.03 [95% ДИ 0.94-1.11]; умеренная степень достоверности). Результаты для различных препаратов и возрастных групп Для всех возрастных групп, используя данные обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний, использование пимекролимуса (ОР 1.05 [95% ДИ 0.94-1.15]) или такролимуса (0.99 [95% ДИ 0.89-1.09]), вероятно, не имело практически никакой связи с раком по сравнению с отсутствием воздействия ТИК. Для пимекролимуса в сравнении с такролимусом результат был аналогичным (0.95 [95% ДИ 0.83-1.07]). Результаты были сходными у младенцев, детей и взрослых и устойчивыми при анализе последовательности испытаний, подгрупп и чувствительности. Авторы заключили, что данные умеренной степени достоверности показывают, что топические ингибиторы кальциневрина не повышают риск развития рака. Эти данные подтверждают безопасность использования ТИК и делают их оптимальным выбором для лечения пациентов с атопическим дерматитом. 📍Читать статью

Розацеа и риск деменции У пациентов с розацеа повышен риск деменции. Проведенное в Дании эпидемиологическое исследование доказывает, что розацеа повышает риск развития деменции у пациентов. Авторами исследования были проанализированы регистры пациентов за период 1997-2012 гг. В исследование было включено 5 591 718 человек, в том числе 82 439 пациентов с розацеа. За период наблюдения деменция (любая форма) развилась у 99 040 человек, из них у 29 193 была диагностирована болезнь Альцгеймера. Результаты и статистические данные Скорректированное отношение рисков (ОР) деменции и болезни Альцгеймера у пациентов с розацеа составило 1,07 (95% доверительный интервал [ДИ] = 1,01-1,14) и 1,25 (95% ДИ = 1,14-1,37) соответственно. При стратификации по полу ОР для болезни Альцгеймера составило: • 1,28 (95% ДИ = 1,15-1,45) у женщин • 1,16 (95% ДИ = 1,00-1,35) у мужчин При анализе по возрасту на момент начала исследования риск развития болезни Альцгеймера был значительно повышен только у лиц в возрасте ≥60 лет (скорректированное ОР = 1,20, 95% ДИ = 1,08-1,32). Роль специализированной диагностики Когда анализ был ограничен только пациентами с диагнозом розацеа, установленным дерматологом в условиях клиники, скорректированное ОР деменции и болезни Альцгеймера составило 1,42 (95% ДИ = 1,17-1,72) и 1,92 (95% ДИ = 1,44-2,58) соответственно. Эти данные являются дополнительным подтверждением взаимосвязи воспалительных дерматозов и расстройств ЦНС, включая деменцию, в основе которых лежит системный воспалительный фон. Патогенетическое обоснование связи В оригинальной статье авторы подчеркивают, что при розацеа отмечается активация матриксных металлопротеиназ (MMP) и антимикробных пептидов (AMP). Эти же механизмы участвуют в развитии нейродегенеративных процессов, включая болезнь Альцгеймера. Хроническое воспаление, дисрегуляция врожденного иммунитета и повышение активности MMP могут выступать связующим звеном между кожным воспалением и поражением центральной нервной системы. Согласна, что данные, указанные в исследовании, вызывают немало вопросов, однако они заставляют задуматься о том, насколько тесно в организме все взаимосвязано. Нарушение работы одной системы способно приводить к серьезным последствиям со стороны других органов и систем. Всем добра и радости! 📍Читать статью