Жировая ткань является важным эндокринным органом, регулирующим энергегический гомеостаз, секрецию адипокинов и метаболизм глюкозы. Ученые Мичиганского университета раскрыли молекулярные механизмы патологической деградации жировой ткани при семейной частичной липодистрофии 2-го типа. Результаты исследования, основанные на анализе биоптатов пациентов и мышиных моделях с селективным нокаутом гена ламина A/C (LMNA) в адипоцитах, были представлены в Journal of Clinical Investigation. Ключевые звенья патогенеза Мутация в гене LMNA, характерная для семейной частичной липодистрофии 2-го типа, запускает каскад деструктивных изменений непосредственно внутри адипоцитов, что приводит к их гибели и аномальному перераспределению жира: Блок транскрипционного профиля: нарушается экспрессия генов, ответственных за нормальный захват, эстерификацию и хранение липидов. Митохондриальная дисфункция: происходит сбой в работе митохондриального аппарата адипоцитов, резко снижающий энергетический потенциал клеток. Провоспалительный сдвиг: адипоциты и инфильтрирующие иммунные клетки переходят в гиперактивное воспалительное состояние. В сумме эти факторы создают критическую микросреду, которая приводит к атрофии и полному исчезновению функциональной жировой ткани. Клинический смысл Утрата емкости жировых депо лишает организм возможности безопасно депонировать триглицериды, что приводит к массивной эктопической аккумуляции липидов в печени и мышцах, выраженной липотоксичности и тяжелой инсулинорезистентности. Авторы подчеркивают: сахарный диабет 2-го типа и липодистрофические состояния — это патология не только β-клеток поджелудочной железы, но и болезнь адипоцитов. Защита митохондриального аппарата и предотвращение апоптоза адипоцитов рассматриваются как ключевые мишени для разработки таргетной терапии семейной частичной липодистрофии 2-го типа. Источник: Jessica N. Maung et al. Altered lipid metabolism and inflammatory programs associate with adipocyte loss in familial partial lipodystrophy 2 // Journal of Clinical Investigation, 2025