С возрастом у мужчин наблюдается феномен мозаичной утраты Y-хромосомы в соматических клетках, особенно в быстроделящихся популяциях (например, лейкоцитах). Если в 60 лет этот признак выявляется у 40% мужчин, то к 90 годам его частота достигает 57%. Долгое время считалось, что Y-хромосома несет лишь гены полового детерминизма, однако современные исследования доказывают её критическую роль в системной регуляции гомеостаза и поддержании иммунного надзора. Патофизиологическая значимость синдрома мозаичной утраты Y-хромосомы заключается в нарушении экспрессии генов, регулирующих клеточный цикл и опухолевую супрессию. Несмотря на малое количество белок-кодирующих генов (всего 51), многие из них имеют аналоги на X-хромосоме и необходимы для поддержания нормального дозирования активности генов. Утрата Y-хромосомы ведет к изменению иммунного ответа и провоцирует фиброзные процессы. Экспериментальные данные на мышах показали, что дефицит Y-хромосомы в клетках крови напрямую ведет к ухудшению сердечной функции и развитию сердечной недостаточности. Клинически синдром мозаичной утраты Y-хромосомы ассоциирован с повышенным риском развития инфаркта миокарда, онкологических заболеваний и тяжелым течением COVID-19. Также отмечена высокая частота данного синдрома у пациентов с болезнью Альцгеймера. Практические рекомендации Обнаружение синдрома мозаичной утраты Y-хромосомы может стать ценным биомаркером биологического старения и высокого риска системных осложнений. Мужчины с выявленной утратой Y-хромосомы нуждаются в более тщательном кардиологическом мониторинге и онкоскрининге. Курение и воздействие канцерогенов являются доказанными модифицируемыми факторами, ускоряющими потерю хромосомы, поэтому рекомендации по отказу от курения приобретают дополнительный смысл. В будущем тестирование на синдром мозаичной утраты Y-хромосомы может быть интегрировано в чекапы для персонализированной оценки сердечно-сосудистого риска. Источник: Fukami, Maki, and Mami Miyado. Mosaic loss of the Y chromosome and men's health // Reproductive Medicine and Biology, 2022