3262 подписчика

6. Митохондриальный кризис.

При демиелинизации резко растёт энергопотребление аксона.

Но одновременно происходит:

— повреждение митохондрий ROS;

— снижение активности комплекса I и IV;

— дефицит ATP.

Это приводит к:

—нарушению работы Na/K-насоса;

— накоплению Na⁺;

— вторичному входу Ca²⁺.

Тут два момента. При РС уже сформированном, с очагами, уже сама по себе есть фоновая митохондриальная недостаточность. Обменные процессы калия, натрия, кальция в клетках тоже нарушены. В обострение же эти процессы вообще без тормозов. До обострения истощение готовит почву обострению.

А кальций запускает аксональную дегенерацию. Вот этот пункт — это уже не только про обострение, но и про то, что служит тому, что рано или поздно ремиссия закончится и будет обострение. Это уже одна жирная причина того, почему змея жрет хвост.

7. Сосудистый компонент. Воспаление влияет и на микроциркуляцию.

Происходит:

— эндотелиальная дисфункция;

— снижение синтеза NO эндотелием;

— микротромбоз;

— гипоксия тканей.

Впрочем, как минимум три комплнента этих хронические. И они всегда есть, а в какой-то момент их вклад становится достаточным для формирования обострения.

Это в обострение и без усиливает:

— энергетический дефицит;

— гибель олигодендроцитов.

Опять же, цикл в цикле.

8. Метаболические изменения. При хроническом процессе меняется метаболизм:

— Триптофановый путь (активация IDO, накопление кинуpенина и хинолиновой кислоты, нейротоксичность);

— Глутамат ( повышается внеклеточный глутамат, возникает эксайтотоксичность).

— Глутатион, мелатонин и ко (истощается антиоксидантная система).

Изменение метаболизма — хроническое с усугублением в обострение. Плюс нарушение метаболизма — невозможность сфлрмировать нормальный миелин, его истончение и прочее. А это или, к примеру, инфекция — вполне себе повод запустить грубую очистку мозга (обострение). Убрать вредное, опасное, нерабочее. Плохо, но нужно: как ампутация, если хотите, некротизированной конечности.

9. Повреждение олигодендроцитов. Олигодендроциты гибнут из-за:

— цитокинов;

— ROS;

— глутаматной токсичности;

— митохондриальной дисфункции.

А именно они производят миелин. Поэтому ремиелинизация тормозится. И в обострение, и вне его: нет энергии, нет условий, нет компонентов для сборки.

10. Нарушение ремиелинизации. Нет компонентов и условий — нет нормального миелина. Не обновляются ткани — изнашиваются, истончаются. В какой-то момент придется выбрасывать (обострение) или уже смириться с изношенностью конструкций и ждать обвала (ВПРС и ППРС).

Это все — самоподдерживающийся цикл. И фоново, и с пиками — обострения, отвал функций.

Системно процесс обострения выглядит так:

1. иммунная активация;

2. повреждение ГЭБ;

3. разрушение миелина;

4. продукты распада → активация иммунитета;

5. оксидативный стресс;

6. митохондриальная дисфункция;

7. сосудистая гипоксия;

8. гибель олигодендроцитов;

9. новая демиелинизация.

То есть возникает устойчивый цикл обратной связи.

По современным представлениям, демиелинизация — это не только иммунная болезнь.

Сейчас всё больше данных, что ключевыми являются:

* митохондриальная дисфункция;

* оксидативный стресс;

* нарушение липидного обмена;

* дисфункция микроглии;

А иммунитет вынужденно часто поддерживает уже начавшийся процесс. Антитела — не причина, а следствие. Но в эти циклы можно вмешаться и заставить змею перестать жрать свой хвост или хотя бы делать это пореже. И не в конце цикла, как это делают гормоны и ПИТРС, а в в начале: митохондрии зарядить, дать компоненты для ремиелинизации и обеспечить условия, поддерживать сосуды и так далее.

2 минуты

13 марта