3264 подписчика

Уроборос — один из древнейших символов человечества, изображающий змею или дракона, пожирающего собственный хвост. Наиболее распространённая трактовка — репрезентация вечности и бесконечности, в особенности — циклической природы жизни: чередования созидания и разрушения, жизни и смерти, постоянного перерождения и гибели.

Демиелинизация — это не просто «разрушение оболочки нерва» и «антитела к миелину/компонентам миелина». С системной точки зрения это каскад взаимосвязанных процессов, где участвуют иммунная система, сосуды, митохондрии, метаболизм аминокислот и барьерные структуры мозга. То есть это самоподдерживающийся воспалительно-метаболический цикл. Цикл, уроборос. Но чтобы змея перестала пожирать свой хвост — надо грёбаный хвост вытащить из гребаной пасти для начала, а затем разобраться: по какой такой причине змея вообще решила свой хвост жрать. Это принцип схемы: не постоянно выдергивать хвост из пасти (ПИТРС, кортикостероиды), а не давать змее повода жрать себя.

Разберём по ключевым уровням.

1. Иммунный запуск: цитокины и клеточный ответ. Толчок к активному, с формированием очагов, распаду часто связан с активацией иммунной системы.

Основные участники:

Клетки:

— Т-лимфоциты (Th1, Th17);

— В-клетки;

— микроглия;

— макрофаги.

Цитокины:

—TNF-α — усиливает воспаление и повреждение олигодендроцитов;

— IL-1β— повышает проницаемость сосудов и активирует микроглию;

— IL-6 — усиливает аутоиммунную реакцию;

— IFN-γ — стимулирует разрушение миелина.

Результат:

иммунные клетки начинают распознавать миелин как антиген. Но это точка: это хвост в пасти змеи. То есть конец нормы и начало активного распада. По сути, точка невозврата. И "лечат" ее, то есть гиперактивацию иммунитета. Но это уже завершение фазы не—нормальности. Ведь миелин истончается и меняется и без очагов (до очагов, первично и вторично прогрессирующий РС). Поэтому ПИТРС тормозят распад миелина, снижают частоту появления очагов. Но истончение миелина все равно происходит на ПИТРС и со временем они "перестают работать".

2. Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Тоже не причина: цитокины дают сигнал ГЭБ и он открывается, или уже вечно нараспашку при вторично и первично прогрессирующем РС. В норме ГЭБ изолирует мозг от периферического иммунитета. В обострение или при ВПРС и ППРС почему-то открывается, в ремиссию закрывается.

При воспалении происходит:

— активация металлопротеиназ (MMP-2, MMP-9);

— повреждение tight junctions эндотелия;

— повышение проницаемости сосудов.

Итог: в ЦНС начинают проникать: Т-клетки, антитела, периферические цитокины. А всякие токсические вещества — не особо, кстати. То есть ГЭБ открывается все-таки не для всех, а избирательно (и по отмашке!). Это резко усиливает воспаление, то есть распад миелина с формированием очаговых изменений. Не начало процесса демиелинизации тоже, но тоже начало формирования очагов (точки невозврата).

3. Разрушение миелина с очаговыми изменениями. Вообще не начало. Но дровишки в топку воспаления активного.

Миелин состоит в основном из липидов и белков. При атаке иммунной системы:

1. активируются макрофаги и микроглия

2. происходит фагоцитоз миелина

3. высвобождаются продукты его распада

То есть, образуется дырка в миелине. Не начало, а итог. И (цикл в цикле)...

4. Токсичность продуктов распада миелина. Не начало, но закрепление разрушения и поддержка его. Это ключевой системный момент.

При распаде миелина образуются:

— оксидированные липиды;

— церамиды;

— лизофосфолипиды;

— фрагменты белков миелина.

Эти молекулы:

1. активируют Toll-like рецепторы

2. усиливают выработку цитокинов

3. повреждают митохондрии нейронов.

Получается порочный круг воспаления. Поэтому, если обострение началось, то остановить его очень трудно и, к примеру, поэтому мне стероиды не помогали снять воспаление.

5. Оксидативный стресс

Активированные иммунные клетки выделяют:

— NO (оксид азота);

— супероксид;

— пероксинитрит;

— ROS.

Последствия:

— повреждение липидов миелина (липопероксидация);

— митохондриальная дисфункция;

— энергетический дефицит нейронов.

Нейрону становится нечем поддерживать аксон.

3 минуты

13 марта