3262 подписчика
Интоксикация продуктами распада миелина — это состояние, при котором при разрушении миелиновой оболочки нервных волокон образуются и накапливаются вещества, способные повреждать клетки нервной системы и усиливать воспаление. Это особенно обсуждается при таких заболеваниях, как рассеянный склероз, но может встречаться и при других демиелинизирующих процессах.
Итак, что такое миелин и что происходит при его разрушении? Миелин — это липидно-белковая оболочка аксона. Он состоит примерно из:
— 70–75 % липидов;
— 25–30 % белков.
Основные компоненты: липиды (холестерин, фосфолипиды, цереброзиды, сфингомиелин), белки (основной белок миелина, протеолипидный белок миелина, MOG).
Когда миелин разрушается (демиелинизация):
1. оболочка распадается
2. липиды и белки выходят в межклеточное пространство
3. активируются микроглия и макрофаги
4. запускается воспалительная реакция.
И тут целый список того, что может быть токсичным при распаде миелина.
При разрушении миелина образуется большое количество оскисленных липидов:
— оксидированных фосфолипидов;
— оксистеролов;
— альдегидов липопероксидации (4-HNE, MDA).
Они: повреждают митохондрии, усиливают свободнорадикальный стресс, активируют воспаление.
Распад сфингомиелина даёт церамид и сфингозин. Эти молекулы:
— запускают апоптоз нейронов;
— нарушают работу митохондрий;
— усиливают нейровоспаление.
Белки (например MBP) после разрушения могут:
— выступать аутоантигенами;
— поддерживать аутоиммунную реакцию.
Иммунная система начинает реагировать на собственные структуры, и демиелинизация усиливается.
Почему возникает ощущение «интоксикации»?
Многие пациенты с демиелинизацией описывают состояние как:токсическое или воспалительное ухудшение:
— сильная усталость;
— туман в голове;
— ухудшение зрения;
— боли в мышцах;
— тахикардия;
— вегетативные реакции.
Это связано с несколькими механизмами: цитокиновая реакция, оксидантный стресс, нарушение процессов отдыха и очистки мозга.
Так, активируется микроглия и выделяются цитокины:
— TNF-α;
— IL-1β;
— IL-6.
Они напрямую влияют на ЦНС и вызывают «болезненное» состояние. Еще благодаря им может быть депрессия, капризность, истеричность. Даже если человек не знает, что у него мозг горит.
Оксидативный стресс тоже вносит лепту. В первую очередь страдают:
— митохондрии нейронов;
— энергетический обмен.
Продукты распада должны выводиться через:
— глимфатическую систему;
— микроглию;
— ликвор.
Если разрушение быстрое — система не успевает. Происходит перегрузка системы очистки мозга.
Организм пытается убрать продукты распада:
1. микроглия поглощает остатки миелина;
2. макрофаги выносят липиды;
3. часть уходит через ликвор и лимфатическую систему.
Но есть проблема: липиды миелина плохо утилизируются, и перегруженные макрофаги превращаются в пенистые клетки, которые продолжают выделять воспалительные медиаторы. Плюс накладывается бессонница и другие нарушения сна, а именно во сне происходит самая тщательная «очистка» мозга.
Получается порочный круг:
демиелинизация → токсические липиды → воспаление → ещё демиелинизация.
Что снижает токсичность продуктов распада? В исследованиях показано, что помогают механизмы:
— антиоксидантные системы и их поддержка;
— утилизация липидов;
— поддержка митохондрий (коэнзим Q10, каротиноиды (например, астаксантин).
2 минуты
12 марта