36 подписчиков
От растения к химии: история «ревматических» средств 5
Как искали замену хинину и случайно изобрели анальгин, парацетамол и НПВС
От пиразолонов до биофармакологии
В XIX веке хинин был единственным эффективным жаропонижающим, но дорогим и труднодоступным. Поиск дешёвого заменителя привёл к целой цепочке открытий, случайностей и драматических поворотов.
1883 год, Эрланген. Химик Людвиг Кнорр пытается синтезировать хинин, но получает новое вещество — антипирин, первое производное пиразолона. Фармаколог Филене подтверждает жаропонижающее действие, а клиницист Гутманн в 1885 году — эффективность при ревматической лихорадке. Антипирин назовут «матерью всех современных жаропонижающих».
1887 год, Страсбург. Врачи клиники Куссмауля выписывают пациенту нафталин от паразитов. По ошибке аптекарь выдаёт ацетанилид (производное анилина). Паразиты не исчезли, но температура резко упала. Препарат выходит под названием Antifebrin.
1887 год, «Байер». О. Хинзберг синтезирует фенацетин — популярный анальгетик и жаропонижающее. Позже его изымут из-за нефротоксичности. Но его производное — парацетамол — с 1953 года остаётся в аптечках всего мира.
1896 год, Hoechst. После четырёх лет исследований на свет появляется пирамидон (амидопирин) — мощный антипиретик с анальгезирующим и противовоспалительным действием. Десятилетиями он был препаратом выбора при ревматизме, пока не выяснился риск агранулоцитоза.
1912–1920-е. Поиск растворимых форм для инъекций приводит к созданию мелубрина, а затем метамизола — анальгина, который используется до сих пор.
1948 год. Филип Хенч вводит в терапию кортизон — первое мощное противовоспалительное средство. Его производные и сегодня незаменимы при тяжёлых ревматических заболеваниях.
1949–1953. Фенилбутазон (Butazolidin) — новое противовоспалительное, также ушедшее из-за побочных эффектов.
1971 год. Сэр Джон Вейн открывает механизм действия всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС): ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ). Нобелевская премия 1982 года.
1990-е. Открытие двух изоформ ЦОГ-1 (отвечает за побочные эффекты) и ЦОГ-2 (обеспечивает противовоспалительный эффект) → создание селективных коксибов (например, целекоксиб).
Параллельно: открытие цитокинов (интерлейкин-1, TNF-α), их роли в ревматоидном артрите, и создание моноклональных антител — начало биофармакологии.
Итог:
Поиск заменителя хинина, начавшийся в XIX веке, подарил миру целое семейство лекарств. Некоторые из них — анальгин, парацетамол, НПВС — остаются с нами, другие покинули рынок, но все они стали вехами на пути к современной фармакологии.
Читайте статью эксперта Первого Холистического Портала "Пути Здоровья" Д.А. Иванова-Вызго и руководителя отдела германистики Ганеманновского исследовательского центра Анны Викторовны Фраёновой
2 минуты
21 марта