280 подписчиков
Синдром Ангельмана и синдром Прадера Вилли: сходства и отличия
Эти два синдрома часто изучают вместе, потому что они демонстрируют редкую, но важную биологию: геномный импринтинг. Это ситуация, когда активность гена зависит от того, от какого родителя он пришёл. В регионе 15q11 q13 одни гены работают только с отцовской копии, другие только с материнской.
Сходство.
И там и там проблема часто связана с одним и тем же участком хромосомы 15: делеция, унипарентальная дисомия (когда обе копии участка унаследованы от одного родителя), или дефект центра импринтинга. Поэтому лабораторная диагностика всегда думает не только про “мутацию”, но и про происхождение копии.
Отличие
Отличие в том, какая копия “потеряна”. При синдроме Прадера Вилли обычно нарушается экспрессия отцовских генов этого региона. При синдроме Ангельмана чаще нарушается материнская экспрессия, особенно гена UBE3A, который в нейронах активен преимущественно с материнской копии. Отсюда два разных клинических профиля.
Это не два разных участка ДНК, это два разных режима включения генов. Один и тот же адрес в геноме, но разные родительские метки, разные активные гены, разные последствия.
Почему это важно практически. Потому что разные механизмы (делеция, дисомия, мутация в UBE3A, дефект импринтинга) связаны с разными рисками повторения в семье и с разными возможностями таргетных подходов. Поэтому диагноз сейчас это не только “название синдрома”, а точная схема, что именно произошло на молекулярном уровне.
Ключевые слова: Ангельман, Прадера Вилли, импринтинг, 15q11 q13, UBE3A, унипарентальная дисомия, делеция, центр импринтинга, экспрессия генов, эпигенетика, нейроразвитие, молекулярная диагностика, наследственный риск, метилирование, генетическое консультирование
1 минута
26 февраля