3 подписчика
Ниже подробный разбор по процентному распределению фенотипов, объясню их особенности и расскажу, почему в клинической практике так важно понимать метаболический портрет опухоли.
Что такое метаболический фенотип опухоли
Метаболический фенотип отражает то, каким образом опухолевые клетки получают энергию, строят новые молекулы, поддерживают свой рост и сопротивляются стрессу. В отличие от нормальных клеток, опухоль умеет гибко перестраивать свой обмен веществ, чтобы выживать даже в самых неблагоприятных условиях. Эта гибкость и является причиной того, что разные опухоли используют разные энергетические пути.
Именно понимание фенотипа позволяет врачам и исследователям точнее предсказывать поведение опухоли, её чувствительность к препаратам и эффективность метаболической терапии.
Примерное распределение фенотипов
Ниже приведены усреднённые ориентиры, встречающиеся в научной литературе и клинических работах. Это не абсолютные значения, потому что каждая опухоль индивидуальна, но они дают общее представление о типичной встречаемости.
1. Гликолитический фенотип
Частота: 30–40 процентов
Частые сочетания: OXPHOS-зависимый, глутаминолитический
Это самый распространённый и самый известный тип, связанный с эффектом Варбурга. Такие опухоли активно потребляют глюкозу и производят много лактата даже при наличии кислорода.
К этому фенотипу чаще относят агрессивные опухоли с быстрым ростом, высоким уровнем гипоксии и выраженной устойчивостью к терапии.
2. OXPHOS-зависимый фенотип
Частота: 20–30 процентов
Частые сочетания: гликолитический, липидный
Несмотря на популярный миф о том, что опухоли всегда отказываются от митохондрий, многие из них, наоборот, сильно зависят от окислительного фосфорилирования.
Эти опухоли часто менее агрессивны, но гораздо устойчивее к прооксидантной терапии и некоторым видам химиопрепаратов.
Они активно используют митохондрии и нуждаются в кислороде, что делает их более чувствительными к ингибиторам OXPHOS (например, фенформин, DCA).
3. Глутаминолитический фенотип
Частота: 15–20 процентов
Частые сочетания: гликолитический
Такие опухоли используют глутамин как основной источник углерода, азота, энергии и антиоксидантной защиты.
Они особенно чувствительны к ингибиторам GLS1 (например, CB-839) и транспортёров глутамина.
Глутамин-зависимость часто встречается при агрессивных формах рака молочной железы, меланомах и опухолях поджелудочной железы.
4. Липидный фенотип
Частота: 10–15 процентов
Частые сочетания: OXPHOS-зависимый
Опухоли этого типа активно используют жирные кислоты или усиливают их синтез.
Они часто устойчивы к гликолитическим препаратам, но уязвимы к ингибиторам FAO, таким как этомоксир или TVB-2640.
Этот фенотип характерен для рака простаты, молочной железы и некоторых видов сарком.
5. Кетонозависимый фенотип
Частота: менее 5 процентов
Частые сочетания: глутаминолитический, липидный
Встречается редко, но крайне интересен. Такие опухоли используют кетоновые тела как энергию, особенно в условиях низкого уровня глюкозы или при сильной гипоксии.
Этот тип всё активнее изучается и может стать новой целью метаболической терапии.
6. Смешанные фенотипы
Частота: 50–60 процентов всех опухолей
Это ключевой вывод, о котором важно помнить.
Большинство опухолей не являются строго гликолитическими или строго глутаминолитическими.
Они гибридные: могут переключаться между несколькими путями обмена веществ, включая гликолиз, OXPHOS, глутаминолиз и липолиз.
Именно такие гибридные фенотипы дают основную устойчивость к лекарствам, так как опухоль способна перестраиваться под воздействием терапии. ✅ оценить ожидаемую чувствительность к препаратам
✅ правильнее выстраивать схемы метаболической терапии
✅ прогнозировать устойчивость и агрессивность опухоли
✅ адаптировать подходы к лечению (химио, радио, иммунотерапия)
✅ формировать комбинированные стратегии, учитывающие гибридные фенотипы
Метаболическая диагностика сегодня становится одной из ключевых частей персонализированной онкологии. Она позволяет лечить не вслепую, а на основании конкретных особенностей опухоли.
3 минуты
1 ноября