48 подписчиков
Эндогенный глутамат в головном мозге и депрессия
Глутамат — ключевой нейромедиатор. Он также служит предшественником ГАМК — ингибирующего нейромедиатора, который играет ключевую роль в управлении активностью нервной системы.
Исследования показали, что нарушения регуляции глутаматергической передачи или изменения концентрации глутамата в мозге связаны с различными проблемами, включая нарушение функций мозга, развитие эксайтотоксического повреждения и гибель клеток. Также были получены данные о том, что изменения в глутаматергической нейротрансмиссии могут играть важную роль в развитии расстройств как периферической, так и центральной нервной системы.
В последние годы активно изучаются возможные взаимосвязи между глутаматом и развитием нервно-психических расстройств, таких как депрессия.
Несколько исследований связывают нарушения регуляции глутаматной нейротрансмиссии с развитием и прогрессированием нейроразвивающихся, нейродегенеративных и психических расстройств, включая аутизм, эпилепсию и шизофрению. Новые данные свидетельствуют о том, что патогенез депрессии также может быть связан с изменениями в глутамате и передаче его сигналов.
Levine et al использовали метод протонной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) для изучения взаимосвязи между метаболитами спинномозговой жидкости, такими как глутамат и глутамин, и депрессивными симптомами у госпитализированных пациентов с тяжелой немедикаментозной депрессией. Они обнаружили, что уровень глутамина в спинномозговой жидкости у пациентов с депрессией был повышен по сравнению с контрольной группой.
Mitani et al провели исследование, в котором изучили взаимосвязь между уровнями глутамата в плазме крови и тяжестью депрессии. Они пришли к выводу, что уровни глутамата, а также аланина и L-серина отражают тяжесть депрессии.
Влияние уровня глутамата в мозге на депрессию и различные фенотипы депрессии было широко изучено. Auer et al и Hasler et al с помощью МРС сообщили о региональных изменениях уровня глутамата у пациентов с депрессией. Результаты недавнего метаанализа исследований с использованием МРС также подтвердили гипотезу о том, что глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в патофизиологии депрессии.
В другом метаанализе Luykx et al также сообщили о специфических для региона и состояния изменениях концентраций глутамата и глутамина при депрессии. Важность глутаматергической нейротрансмиссии при депрессии была дополнительно подтверждена исследованиями, которые показали изменения концентраций глутамина, несмотря на нормальный уровень глутамата.
Аномалии глутаматергической системы, такие как изменения клиренса глутамата в синаптической щели и связанные с глутаматом нарушения модуляции астроцитарной энергии, также наблюдались при депрессии. Результаты доклинических исследований показали, что блокада поглощения астроцитарного глутамата в префронтальной коре и центральном ядре миндалевидного тела связана с развитием ангедонии и тревожности.
Посмертные исследования и магнитно-резонансная томография также выявили измененную экспрессию генов, связанных с глутаматом, повышенные уровни глутамата, сниженное соотношение глутамина/глутамата и/или сниженные уровни глутатиона (резервуара нейронального глутамата) в областях мозга, таких как медиальная префронтальная кора, которые были связаны с симптоматикой депрессии у людей с депрессией.
Наконец, быстрые антидепрессивные эффекты таких препаратов, как тианептин и антагонист NMDA-рецепторов кетамин, еще раз подтверждают важность глутамата и глутаматергической передачи при депрессии.
Доказательства участия эндогенного глутамата в патогенезе и лечении депрессии, сложность расстройства позволяет предположить, что нарушения регуляции глутамата должны происходить в нескольких местах, таких как желудочно-кишечный тракт и мозг. Это можно увидеть, если существует коммуникационная связь с участием экзогенного глутамата. Путь, связывающий кишечник, эндогенный глутамат, а затем мозг в разнонаправленном направлении, можно назвать «осью глутамат-кишечник-глутамат-мозг».
#психофармакология
#расстройства_личности
#антидепрессанты
3 минуты
18 октября 2024