Понимание критических патофизиологических процессов, способствующих возрастным заболеваниям, необходимо для выявления эффективных целей профилактической медицины. Здесь мы исследуем, как внеклеточный pH изменяется с возрастом и его влияние на продолжительность жизни, используя модели мух и мышей. Мы обнаружили, что внеклеточное закисление происходит у мух во время старения и коррелирует с уровнем смертности. С возрастом мухи также становятся более восприимчивыми к смерти от ацидотического стресса, который можно предотвратить с помощью щелочной терапии. Закисление вызвано недостаточным устранением кислоты, связанным с подавлением генов в выводном тракте мух, которые контролируют pH и выработку АТФ, необходимых для активного начала секреции. На мышах мы показываем, что лимфодренируемые интерстициальные жидкости закисляются с возрастом. Экспрессия генов, патогенные варианты потери функции которых вызывают канальцевый ацидоз у людей, снижается в почках стареющих мышей. В целом, это исследование проливает свет на дисрегулируемый системный кислотно-щелочной баланс как на консервативный патофизиологический механизм старения.