39 подписчиков
В ответ на пост
Метформин нацелен на активность кишечной агматиназы как мощный конкурентный ингибитор
Метформин эффективно ингибировал активность кишечной агматиназы, а не какого-либо другого гомолога суперсемейства белков уреогидролаз или агматиндеиминазы, которые также используют агматин в качестве субстрата. Константа ингибирования агматиназы (Ki) для метформина при рН 7,5 составляла около 1 мм, что актуально для кишечника, где концентрация метформина составляет несколько миллимоляр, а рН просвета тонкого и толстого кишечника варьируется между рН 6,5 и 7,5. Ингибирование ферментов in vitro метформином было описано в нескольких предыдущих исследованиях, но продемонстрировало менее сильное ингибирование. Метформин конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу из E. coli, но с зарегистрированным Ki 24 мм. Что касается фермента человека, сериндроксиметилтрансферазы 2, метформин показал смешанное ингибирование с Ki 13 мм, хотя концентрация метформина, поступающего в печень из воротной вены, была измерена должно составлять от 10 до 40 мкм.
Исследование Ma et al. обнаружено, что метформин может связывать белок PEN2 человека с константой связывания в микромолярном диапазоне, и это может вызывать активацию AMP-киназы, отличительной черты терапии метформином, Однако в том же исследовании было показано, что аналоги бигуанида, фенформин и буформин, действуют не так, как метформин. В нескольких исследованиях сообщается, что метформин ингибирует митохондриальное дыхание белков, таких как комплекс IV, в сотнях микромоляр, но основывается на предположении, что метформин может накапливаться в митохондриях гепатоцитов в концентрациях, в несколько раз превышающих концентрации в плазме.
Мило, блокируем синтез одного из ключевых нейромедуляторов в ЦНС,
#психофармакология
#другое
1 минута
25 сентября 2024