7342 подписчика
⏰ Как циркадные ритмы влияют на эффективность и безопасность лекарственных средств?
Хронотерапия как исследовательское направление продолжает удивлять результатами
Прием лекарственных препаратов в разное время дня может значительным образом влиять на их метаболизм в печени
⏳ С использованием биоинженерных технологий ученым удалось определить, что многочисленные гены, вовлеченные в метаболизм лекарственных средств в печени, находится под контролем циркадных ритмов
〰️ По общим оценкам, около 50% генов так или иначе подвержены влиянию циркадных ритмов, среди них многие функционируют в печени. Однако изучение этих генов технически затруднительно, поскольку многие из них не являются идентичными среди экспериментальных животных (мышей) и людей. Решением этой проблемы стала возможность выращивания «миниатюрных версий» печени с помощью культуры гепатоцитов
〰️ Всего исследователи обнаружили и проанализировали более 300 генов, отвечающих за функции печени, которые были подконтрольны циркадным ритмам. При этом выделялись 2 группы генов: первые, составляющие около 70%, характеризовались общим пиком активности в одно время, а для других (около 30%) общий пик активности приходился на другое время
〰️ Эти гены регулировали как метаболизм лекарственных средств, так и другие процессы: метаболизм глюкозы и липидов, иммунологические функции и другие
〰️ В следующей части эксперимента авторам удалось показать, что активность образования побочного токсичного продукта (N-ацетил-р-бензо-хинон имина) при метаболизме ацитоменофена может различаться до 50% в зависимости от времени суток
〰️ Схожие результаты были получены при анализе метаболизма аторвастатина. В обоих случаях активную роль в метаболизме играет фермент CYP3A4, который также продемонстрировал циркадную активность
〰️ Кроме того, в результатах исследования авторы указывают на то, что печень более подвержена инфекционным процессам, например, малярии (Plasmodium falciparum), в определенные точки циркадного цикла, когда уровень воспалительных белков находится на минимальном уровне
#гепатология #терапия #хронобиология #хронотерапия #циркадные_ритмы
1 минута
1 августа 2024