41 подписчик
Закись азота как быстродействующий антидепрессант
Закись азота является ингаляционным анестетиком с обезболивающим и анксиолитическим действием, который используется в клинической практике уже более 150 лет. Острые эйфорогенные эффекты закиси азота (отсюда и название «веселящий газ») также привели к рекреационному использованию и злоупотреблению, а также к предположениям, что он может обладать антидепрессивными свойствами. В конце 1990-х годов было обнаружено, что закись азота является неконкурентным ингибитором NMDAR, действующим по механизму, отличному от кетамина, и не включающему блокировку открытого канала. Основываясь на этих ранних выводах и новых результатах исследований антидепрессантов кетамина, Нагеле и его коллеги провели пилотное клиническое испытание с использованием субанестезирующей дозы закиси азота в группе из 20 пациентов с терапевтически-резистентной депрессией (ТДР). Доза, используемая в этом исследовании, составляла 50% закиси азота с 50% кислородом, вдыхаемого в течение 1 ч за один сеанс. Эта доза была выбрана на основе ее рутинного использования для обезболивания и легкой седации в анестезиологии и стоматологии. Эффекты закиси азота сравнивали с газовой смесью плацебо (50% азота − 50% кислорода × 1 ч) в двойном слепом перекрестном дизайне с закисью азота и плацебо, вводимыми с интервалом в 1 неделю. Пациенты должны были провалить, по крайней мере, два адекватных испытания лечения антидепрессантами в текущем эпизоде БДР при исходном показателе депрессии по шкале HDRS выше 18. В исследование были исключены пациенты с АД, психозом, паническим расстройством, обсессивно-компульсивным расстройством, расстройствами личности и расстройством, связанным с употреблением активных веществ, в течение последних 12 месяцев, за исключением никотина. Также были исключены лица с острыми медицинскими заболеваниями, острым суицидальным поведением и предшествующим лечением кетамином или продолжающейся ЭСТ. Пациенты должны были продолжать рутинное лечение антидепрессантами в течение 4 недель до и во время исследования.
Средний возраст пациентов, включенных в это исследование, составлял 48 лет, 60% из них были женщинами, и в среднем в течение жизни у них было 19 лет БДР и восемь документально подтвержденных неудач антидепрессантов; четыре из них завершились неудачной ЭСТ и три – ТРД Таким образом, пациенты, обследованные с закисью азота, были зеркально отражены пациентами в клинике ТРД и включали лиц с высокой степенью резистентностью к лечению. Интересно, что у 10 пациентов в анамнезе были мигренозные головные боли, а у 4 в анамнезе был корригированный гипотиреоз. Значительное улучшение показателей депрессии в этой высокорезистентной к лечению когорте наблюдалось через 24 ч после введения закиси азота со средним снижением на 5,5 балла по HDRS (95% ДИ от −2,5 до −8,5 баллов), первичной конечной точке исследования. У четырех пациентов наблюдался ответ на лечение (снижение HDRS на 50%), и у одного из этих пациентов наблюдалась ремиссия симптомов БДР (HDRS < 7) по сравнению с одним пациентом с ответом на плацебо и без пациентов с ремиссией, получавших плацебо. Симптомы БДР, которые были особенно чувствительны к закиси азота, включали подавленное настроение, суицидальные мысли, чувство вины и психологические симптомы тревоги. Значительная часть пациентов, испытывавших антидепрессивную реакцию на ингаляцию закиси азота, сохранила свой ответ в течение 1 недели. Эта последняя особенность исказила дизайн перекрестного исследования, потому что преимущества все еще наблюдались во время последующего лечения. Закись азота хорошо переносилась, а побочные эффекты были кратковременными после прекращения введения закиси азота. Побочные эффекты включали тошноту и рвоту, головную боль и повышенную тревогу/панику, а также необходимость сокращения продолжительности введения закиси азота у 5 из 20 пациентов (по сравнению ни с одним из плацебо).
#психофармакология
#расстройства_личности
#другое
3 минуты
10 июня 2024