39 подписчиков
Антагонисты 5ht7 и их многогранная роль в лечение психических расстройств:
Рецептор 5-HT7 (5-гидрокситриптамин 7, серотонин 7) является одним из самых недавно идентифицированных представителей семейства серотониновых рецепторов. Фармакологические инструменты, включая селективные антагонисты и, совсем недавно, агонисты, наряду с мышами с нокаутом 5-НТ7 рецептора (5-НТ7R), выявили участие этого рецептора в процессах центральной нервной системы. Его хорошо известная роль в контроле температуры тела и регуляции сна и циркадных ритмов вовлекает этот рецептор в расстройства настроения. Таким образом, 5-НТ7R привлек большое внимание как возможная мишень для лечения депрессии. Хотя доклинические данные подтверждают антидепрессантоподобное действие антагонистов 5-НТ7R, их клиническая эффективность еще не установлена. Другие доказательства причастности 5-НТ7R к обучению и памяти. Доклинические данные свидетельствуют о том, что блокада этого рецептора может быть полезной при шизофреническом когнитивном дефиците. Другие возможные показания включают ноцицепцию, эпилепсию, мигрень, расстройства аутистического спектра и синдром Ретта. Однако вопрос заключается в том, могут ли положительные эффекты быть достигнуты путем активации или блокады 5-НТ7Rs. .
Депрессия
Совокупность фактических данных показала, что селективная блокада 5-HT7Rs проявляет антидепрессантоподобную активность в обычно используемых доклинических задачах, т.е. в тесте подвешивания хвоста (TST) у мышей, а также в тесте принудительного плавания (FST) как у мышей, так и у крыс . В частности, мыши с удаленным геном 5-HT7R (KO) продемонстрировали поведенческий профиль, подобный антидепрессанту, о чем свидетельствует снижение неподвижности в FST и TST. В соответствии с эффектами генетической инактивации фармакологическая блокада 5-НТ7Rs селективным антагонистом SB-269970 также проявляла антидепрессантоподобную активность в TST, а также в FST как у мышей, так и у крыс. JNJ-18038683 также был эффективен при мышь TST. Более того, эффективность SB-269970 также оценивалась в парадигме обонятельной бульбэктомии, которая считается поведенческой моделью возбужденной депрессии. Интересно, что SB-269970 вызывал более быстрый антидепрессантоподобный ответ, чем обычно назначаемый антидепрессант флуоксетин, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).
В дополнение к выраженному антидепрессантоподобному действию, блокада 5-НТ7Rs может также усиливать поведенческие эффекты антидепрессантов. Например, SB-269970, вводимый в дозе, не оказывающей значительного антидепрессивного эффекта, усиливал действие низких доз антидепрессантов, включая СИОЗС циталопрам, на TST и FST у мышей.
5-НТ7R также может представлять собой клинически значимую мишень для лечения депрессии. Было высказано предположение, что клинически установленный антидепрессивный эффект некоторых нейролептиков, таких как амисульприд, арипипразол или луразидон, скорее всего, опосредован 5-HT7R. Фактически, функциональные 5-HT7Rs были необходимы для выявления антидепрессантоподобных эффектов этих препаратов при TST и FST у мышей.
#психофармакология
#антидепрессанты
#антипсихотики
2 минуты
25 апреля 2024