7342 подписчика
⚖️Контроль пептидергической сигнализации при лечении ожирения
Методы лечения ожирения направлены на нормализацию пищевого поведения через механизмы голода и насыщения. Влиять на эти связи можно как немедикаментозно, т.е. через изменение привычек, так и с помощью фармакологических методов [1].
🏃♀️Например, физические упражнения приводят к уменьшению чувства голода. Вероятно, это происходит за счет снижения выработки грелина: показано, что его концентрации уменьшается после аэробных нагрузок и упражнений с отягощениями.
Этот подход – наименее инвазивный, однако не всегда легко достижимый для всех пациентов, ведь известно, что комплаентность к поведенческим методам, в т.ч. изменению образа жизни, к сожалению, довольно низкая.
🔪Снижение уровня грелина наблюдается после хирургического вмешательство (например, после продольной резекции желудка и билиопанкреатического шунтирования с дуоденальным переключателем). Высвобождение холецистокинина, ГПП-1 и PYY в ответ на прием пищи увеличивается при шунтировании желудка по Ру и продольной резекции желудка.
Хирургические методы чаще рассматриваются как крайняя мера и не могут считаться оптимальным решением (к тому же, не все пациенты соглашаются на хирургическое вмешательство или имеют серьезные противопоказания).
🧠Существуют и более "неординарные" методы, действующие на центральные механизмы регуляции пищевого поведения, например, глубокая стимуляция мозга. Возможные мишени для стимуляции – латеральная область гипоталамуса, вентромедиальный гипоталамус, а также прилежащее ядро.
Звучит привлекательно! Однако этот метод только начинает развиваться: он имеет серьезные побочные эффекты и был апробирован только в небольшом числе исследований.
💡Фармакотерапия сегодня рассматривается как оптимальный и многообещающий подход к лечению ожирения.
✔️Например, внутрибрюшинное и интрацеребровентрикулярное введение антагонистов рецептора грелина (GHSR1a) позволяет снизить потребление пищи, хотя не для всех антагонистов было доказан достоверный эффект.
✔️Снижение потребления пищи также наблюдается после центральной инъекции несфатина-1, однако метод доставки пептида затрудняет его потенциальное терапевтическое использование в качестве мишени при лечении ожирения.
✔️В отношении холецистокинина на сегодняшний день нет достаточного количества исследований с участием людей (преимущественно животные модели).
✔️В большинстве исследований по изучению ГПП-1 используются синтетические аналоги, которые не расщепляются дипептидилпептидазой IV и способны преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Учитывая прочную доказательную базу в отношении аналогов ГПП-1, в тематическом спецпроекте мы подробно остановились на механизмах действия, эффективности и терапевтическом потенциале одного из аналогов ГПП-1, лираглутида.
#гастроэнтерология #пищевое_поведение #голод #ожирение
2 минуты
23 апреля 2024