1118 подписчиков
"Уменьшенная толщина КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА связана со сверхэкспрессией экзосомального miR-146a-5p у пациентов с ДЕПРЕССИВНЫМ расстройством, НЕ получающих медикаментозное ЛЕЧЕНИЕ"
Исследование, проведенное Яньцией Дэн и коллегами в 2023 году, освещает взаимосвязь между утончением коры головного мозга и переэкспрессией экзосомального микроРНК miR-146a-5p у пациентов с депрессивным расстройством (ДР), не принимающих медикаментозную терапию.
В ходе исследования было использовано комбинированное исследование морфологии коры с помощью МРТ и количественного определения miR-146a-5p для анализа нейропатологического влияния miR-146a-5p на толщину коры у пациентов с ДР. Были изолированы экзосомы из сыворотки крови, предположительно способные пересекать гематоэнцефалический барьер и содержащие miR-146a-5p, для количественного определения микроРНК.
В исследование были включены 113 пациентов с ДР без медикаментозного лечения и 107 соответствующих здоровых контрольных субъектов. С помощью обобщенной линейной модели по вершинам было выявлено уменьшение толщины коры, зависимое от miR-146a-5p, у пациентов с ДР по сравнению со здоровыми индивидуумами, в частности, переэкспрессия miR-146a-5p ассоциировалась с уменьшением толщины коры в левом орбитофронтальном кортексе (ОФК), переднем поясном кортексе, двусторонних боковых затылочных кортексах (БЗК) и т.д. Кроме того, была обнаружена незначительная связь между базовым уровнем miR-146a-5p и утончением коры у пациентов, прошедших лечение антидепрессантами, при этом более высокий исходный уровень экспрессии miR-146a-5p ассоциировался с большим утолщением коры в левом ОФК и правом БЗК в ходе долгосрочного наблюдения.
Данные результаты демонстрируют СВЯЗЬ между переэкспрессией miR-146a-5p и атрофией коры, что может способствовать уточнению исследований провоцирующего действия дисрегуляции miR-146a-5p на структурные аномалии мозга у пациентов с ДР. Ранее было подтверждено, что miR-146a-5p подавляет нейрогенез и сильно коррелирует с депрессивными фенотипами как в животных моделях, так и у пациентов с депрессией. MiR-146a-5p, являясь специфическим для микроглии нейронным микроРНК, может влиять на эксцитаторные синапсы и медиировать нейровоспалительные реакции, что, предположительно, вовлечено в патогенез и прогрессирование ДР.
В исследовании Prada и др. было показано, что микроглия может транспортировать miR-146a-5p к нейронам через экстрацеллюлярные везикулы (ЭВ), таким образом контролируя экспрессию пресинаптического синаптотагмина1 и постсинаптического нейролигина1, которые играют важную роль в формировании спайков и стабильности синапсов. Продолжительное воздействие ЭВ с miR-146a-5p приводит к потере дендритных шипиков и уменьшению плотности и силы эксцитаторных синапсов. Также было выявлено, что miR-146a-5p может регулировать путь Krüppel-like factor 4 (KLF4)/cyclin-dependent kinase-like 5 (Cdkl5), тем самым влияя на нейрогенез.
2 минуты
16 апреля 2024