7361 подписчик
💎Мочевая кислота и ЖКТ: новый миф о Прометее
У здоровых людей около 68% мочевой кислоты элиминируются почками, и около одной трети – кишечником. Экскреция уратов в кишечнике обусловлена наличием уратных транспортеров на мембранах энтероцитов.
Основными уратными транспортерами в почках и кишечнике человека являются GLUT9, URAT1, NPT1 и ABCG2, которые регулируют уровень уратов в сыворотке крови.
➖GLUT9 в базолатеральной мембране и URAT1 в апикальной мембране клеток проксимальных канальцев опосредуют реабсорбцию уратов в почках.
➖NPT1 присутствует на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев почек и участвует в экскреции уратов (мутация с усилением функции гена этого транспортера приводит к увеличению экскреции уратов почками и может снижать риск подагры).
➖ABCG2 присутствует на апикальной поверхности клеток проксимальных канальцев и энтероцитов и участвует в экспорте уратов как в кишечнике, так и в почках. Дисфункциональные варианты ABCG2 повышают уровень уратов в сыворотке и риск подагры.
Эти данные привели к разработке новой классификации причин гиперурикемии, которая включает внепочечные варианты гипоэкскреции, связанные с заболеваниями кишечника или дисфункцией кишечных транспортеров. Новая классификация включает пять основных причин:
◽️А. Вариант перегрузки почек
◽️А1. Вариант гиперпродукции
◽️А2. Внепочечные варианты гипоэкскреции
➖Дисфункция ABCG2 в кишечнике (аномальные SNPs)
➖Заболевания кишечника (напр., гастроэнтерит и т.д.)
◽️В. Вариант почечной гипоэкскреции
◽️С. Комбинированные варианты (перегрузка почек и почечная гипоэкскреция)
Кроме того, динамика кишечной экскреции мочевой кислоты также зависит от бактериального состава микрофлоры кишечника: E. сoli секретирует фермент ксантиндегидрогеназу, участвующий в окислительном метаболизме пуринов, другие компоненты кишечной микрофлоры могут синтезировать ферменты, необходимые для катаболизма мочевой кислоты до мочевины. Помимо этого, транспортный белок мочевой кислоты секретируется различными аборигенными бактериями в кишечнике человека.
Подробнее о молекулярно-клеточных механизмах и причинах нарушения транспорта уратов в кишечнике и почках и роли кишечной микробиоты в метаболизме пуринов – смотрите в видеолекции Максима Сергеевича Елисеева, к.м.н., заведующего лабораторией микрокристаллических артритов ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой.
#гастроэнтерология #урология #мочевая_кислота #гиперурикемия
2 минуты
31 марта 2024