39 подписчиков
Стабилизаторы настроения, литий ивальпроат, а также путь Wnt-catanine:
Стабилизаторы настроения связаны с выработкой провоспалительных цитокинов
Было показано, что стабилизаторы настроения, основные фармакологические средства лечения БП, влияют на нейровоспалительные пути. Культура клеток, модели на животных и клинические исследования с изучением галоперидола, ламотриджина, карбамазепина, лития и вальопратов показывают изменения арахидоновой кислоты, цитокинов и других маркеров воспаления в присутствии этих препаратов.1Однако некоторые из этих исследований были противоречивыми из-за вариабельности изучаемых типов клеток., диагноз испытуемых включал (биполярное расстройство I, биполярное расстройство II и / или эутимию) и другие лекарства, принятые во время исследования. Многие исследования включают сценарии предварительной терапии нефизиологическими дозировками стабилизаторов настроения, что также может исказить интерпретацию результатов. Однако тенденция такова, что литий и вальопраты, в частности, ослабляют провоспалительный ответ при БАР и могут стимулировать маркеры воспаления у пациентов с эутимией.
И литий, и вальопраты по-видимому, влияют на воспалительные пути, подавляя маркеры активации Т-клеток, IL-2 и IFN-γ, а также снижая индуцированную липополисахаридами (LPS) дофаминергическую нейротоксичность за счет ингибирования чрезмерной активации микроглии. В недавнем исследовании влияния Li на индуцированное LPS воспаление на первичных клетках глии крыс, Li сниженная экспрессия циклооксигеназы 2 и iNOS. LЛитий также снижал секрецию TNF-α, IL1-β и PGE(2), хотя только в присутствии лития в дозах, превышающих терапевтические. В моноцитах здоровых контрольных субъектов литий увеличивал уровень IL-1 дозозависимым образом и снижал уровень LPS, не влияя на IL-6.52 Напротив, другое исследование у пациентов с эутимическим биполярным расстройством по сравнению со здоровыми контрольными группами показало более низкие уровни IL-2, IL-6, IL-10 и IFN-γ только в биполярной группе. Предполагается, что предварительная обработка клеток глии вальопраты также снижает провоспалительные реакции, индуцируемые LPS, путем ограничения активации микроглии посредством фермента гистондеацетилазы, тем самым уменьшая нейротоксичность, связанную с дофамином.
Литий и вальопраты также усиливают экспрессию нейротрофических факторов BDNF и нейротрофического фактора, полученного из глиальных клеточных линий астроцитов, которые способствуют выживанию, дифференцировке и росту клеток. Другая группа продемонстрировала, что моноциты значительной части пациентов с биполярным расстройством и потомства родителей с биполярным расстройством демонстрировали экспрессию воспалительного гена. подпись. У пациентов, получавших литийи вальопраты, по-видимому, снижена экспрессия ряда генов воспаления. Этот объем литературы поддерживает исследование биомаркеров медиаторов воспаления в качестве логического следующего шага для выявления как маниакальных, так и депрессивных состояний у пациентов. Помимо более глубокого понимания патофизиологии БАР информация, полученная в результате дополнительных исследований, в конечном итоге может помочь в терапевтическом мониторинге.
#психофармакология
#нормотимики
#аффективные_расстройства
2 минуты
25 марта 2024