На рисунке показаны пути, с помощью которых факторы, связанные с резистентностью к инсулину, концептуализируются для опосредования развития и поддержания депрессивных симптомов. Хроническое слабодифференцированное воспалительное состояние в висцеральной жировой ткани способствует резистентности к инсулину путем активации воспалительных сигнальных каскадов в иммунных клетках (например, макрофагах). Кроме того, снижение секреции адипонектина адипоцитами непосредственно снижает чувствительность к инсулину и обратно коррелирует с тяжестью депрессии. Хотя кортизол служит для ингибирования воспалительной реакции, чрезмерная активация оси HPA в ответ на стресс приводит к висцеральному ожирению и дальнейшему нарушению механизмов глюкорегуляции печени. Кроме того, резистентность к инсулину приводит к изменениям в высвобождении дофамина и окислительному повреждению бета-клеток поджелудочной железы и мозга. Резистентность к инсулину обращается вспять в центральной нервной системе и на периферии путем активации PPAR-γ головного мозга. Ослабляя резистентность к инсулину, индуцируя нейропротекцию и уменьшая воспаление, активация PPAR-γ, как предполагается, модулирует настроение. AKT=протеинкиназа В; CRH = кортикотропин-рилизинг-гормон; GL6P = глюкозо-6-фосфат; HPA=гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось; IL-6=Интерлейкин-6; IRS = субстрат рtцептора инсулина; NF-κB=Ядерный фактор каппа В; NMDA= N-метил-D-аспартат; PPAR-γ=рецептор-гамма, активируемый пролифератором пероксисом; ROS=Активные формы кислорода