39 подписчиков
Роль рецепторов 5-HT4 в возбудимости нейронов и синаптической пластичности
Рецепторы 5-HT4 представляют собой трансмембранные рецепторы, связанные с G-белком, которые играют решающую роль в повышении возбудимости нейронов. Они достигают этого, стимулируя аденилатциклазу и способствуя увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата. В дополнение к этому, эти рецепторы активируют важные пути, независимые от G-белка, которые имеют важное значение для синаптической пластичности.
Один из таких путей включает активацию тирозинкиназы Src и нейрональной внеклеточной киназы, регулирующей сигнал (ERK), которые необходимы для синаптической пластичности гиппокампа. Благодаря модуляции высвобождения нейромедиаторов, включая ацетилхолин, дофамин, гистамин и серотонин, эти рецепторы оказывают глубокое влияние на различные функции мозга.
Примечательно, что рецепторы 5-HT4 усиливают высвобождение ацетилхолина в лобной коре и гиппокампе, областях мозга, тесно связанных с памятью и когнитивными процессами. Это говорит о том, что эти рецепторы могут играть жизненно важную роль в формировании памяти и когнитивных процессах.
Кроме того, эти рецепторы участвуют в регуляции скорости выработки серотонинергических клеток среднего мозга, что подчеркивает их потенциал в качестве быстродействующих антидепрессантов. Кроме того, было обнаружено, что они увеличивают пролиферацию клеток гиппокампа и экспрессию белков, связанных с нейропластичностью. Это наблюдение похоже на эффекты, наблюдаемые при хроническом приеме антидепрессантов, но с более быстрым началом.
Более того, рецепторы 5-HT4 были вовлечены в процессы тонкой настройки синаптической пластичности, такие как долгосрочное потенцирование (LTP) и долгосрочная депрессия (LTD). Эти процессы имеют решающее значение для долговременной памяти, зависящей от гиппокампа.
Доклинические исследования предоставили доказательства участия рецепторов 5-HT4 в этиологии депрессии и тревоги. Изменения в экспрессии рецепторов наблюдались на моделях депрессии у грызунов, а у мышей с нокаутом проявлялись признаки ангедонического и апатичного поведения, что указывает на потенциальную связь с этими расстройствами настроения.
Интересно, что фокальная сверхэкспрессия рецептора 5-HT4 в медиальной префронтальной коре, как было обнаружено, вызывает "антидепрессивный" и анксиолитический поведенческий фенотип. Это еще раз подтверждает идею о том, что эти рецепторы могут быть перспективными в качестве терапевтических мишеней для лечения депрессии и тревоги.
Подводя итог, можно сказать, что рецепторы 5-HT4 играют различную роль в возбудимости нейронов и синаптической пластичности. Их активация влияет на высвобождение нейромедиаторов, улучшает память и когнитивные способности, регулирует выработку серотонинергических клеток и модулирует тонкую настройку процессов синаптической пластичности. Понимание сложных механизмов работы этих рецепторов может проложить путь к разработке новых методов лечения депрессии и тревожных расстройств.
2 минуты
9 марта 2024