39 подписчиков
И снова про аминокислоты: BCAA
В настоящем исследовании три BCAA – валин, лейцин и изолейцин – были значительно снижены у пациентов с глубокой депрессией. Кроме того, была выявлена значимая отрицательная корреляция между концентрацией валина, лейцина и изолейцина и показателями HAMD-17 и BDI-II. Эти данные согласуются с результатами нашего предыдущего исследования депрессивной симптоматики, индуцированной ИФН-α. В этом предыдущем исследовании сумма конкурирующих аминокислот валина, изолейцина, лейцина, тирозина и фенилаланина также значительно снизилась у пациентов с депрессией, индуцированной ИФН-α. Кроме того, Capuron et al. сообщили, что через месяц после начала лечения ИФН-α сумма крупных нейтральных аминокислот была значительно ниже по сравнению с исходным уровнем. В исследовании на животных, проведенном Webhofer et al., концентрации незаменимых аминокислот валина, лейцина и изолейцина увеличились на 50–70% у мышей после хронического лечения антидепрессантом пароксетином. Aquilani et al. сообщили в своем предыдущем исследовании, что изменения в промежуточных продуктах цикла Кребса из-за окислительной деградации BCAA могут влиять на синтез нейротрансмиттеров. Эти данные свидетельствуют о том, что повышенный уровень BCAA может влиять на синаптическую передачу. Кроме того, крупные нейронные аминокислоты и предшественник серотонина триптофан используют одну и ту же транспортную систему через гематоэнцефалический барьер. Как следствие, результатом может стать конкуренция между этими аминокислотами за белок-переносчик. Таким образом, повышенная концентрация крупных нейронных аминокислот может быть связана со снижением доступности триптофана в мозге для синтеза серотонина. Тем не менее, клиническое влияние конкурентного эффекта BCAA спорно обсуждается, и снижение BCAA у депрессивных пациентов, наблюдаемое в нашем исследовании, может привести к альтернативной гипотезе о том, что путь mTor может быть нарушен из-за дефицита BCAA во время депрессивных эпизодов. Таким образом, субанестезирующая доза кетамина быстро активирует mTor и связана с быстрым снижением депрессивной симптоматики у пациентов с большой депрессией. Кроме того, в некоторых клинических исследованиях сообщается, что путь mTor активируется в периферической крови пациентов с депрессией после острого введения кетамина. Кроме того, Diaz Granados et al. сообщили, что однократная инфузия кетамина снижала показатели суицидальных мыслей у резистентных к лечению пациентов с большим депрессивным расстройством в течение 40 минут. Кетамин хорошо известен как антагонист NMDA-рецептора. Он взаимодействует с каналами и с потенциал-чувствительными Са2+ опиоидными, моноаминовыми и мускариновыми рецепторами. Как следствие введения кетамина, в исследовании на крысах увеличилось количество и функция синаптических сигнальных белков, а также количество и функция новых синапсов позвоночника в префронтальной коре головного мозга. Кроме того, Chandran et al. сообщили, что воздействие хронического стресса снижает уровень фосфорилирования mTor и его нижестоящих сигнальных компонентов в миндалевидном теле и вызывает специфические аномалии в сигнальных путях. На путь mTor также могут влиять другие антидепрессанты, помимо кетамина. Например, в исследовании на крысах комбинация флуоксетина и метилфенидата индуцировала активность mTor. Кроме того, в эмбриональных фибробластах крыс сертралин СИОЗС проявлял антипролиферативную активность, воздействуя на сигнальный путь mTor. Напротив, ингибирование mTor рапамицином обращает вспять антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с большой депрессией. Эти данные свидетельствуют о том, что активация mTor связана с уменьшением депрессивной симптоматики у пациентов, страдающих депрессией. BCAA, особенно лейцин, являются важными активаторами mTor.
#аминокислоты
3 минуты
24 февраля 2024