39 подписчиков
LAT1 и инсулинорезистентность
Аминокислоты все чаще рассматриваются как регуляторы переработки питательных веществ (Линч и Адамс, 2014). Например, они регулируют уровень глюкозы в крови посредством взаимодействия с сигналами инсулина. Недавно было показано, что мембранные переносчики аминокислот являются ключевой частью этого регуляторного процесса. Аминокислоты, которые регулируются транспортерами, могут стимулировать секрецию инсулина и регулировать сигналы инсулина в различных тканях. Глюкоза также регулирует экспрессию LAT1. У пациентов с сахарным диабетом повышение уровня глюкозы в крови снижает экспрессию LAT1 и, как следствие, сокращение мышц (мышечная атрофия). Напротив, дефицит глюкозы повышает экспрессию LAT1 в сетчатке. Внутренний ГЭБ (Гематоэнцефалический барьер) представляет собой тонкое, компактное соединение эндотелиальных клеток капилляров сетчатки; он защищает нервы и сетчатку от воздействия циркулирующей крови и питает две трети клеток сетчатки LAT1 экспрессируется во внутреннем ГЭБ и обеспечивает EAAs нейроретину и эндотелиальным клеткам сетчатки. Он является основным переносчиком BCAA во многих неэпителиальных клетках и непосредственно участвует в секреции инсулина через накопление лейцина в цитоплазме.
LAT1 высоко экспрессируется в островках. Нокаут siRNA LAT1 в рассеянных островковых клетках приводит к значительному снижению фосфорилирования S6K1, стимулируемого лейцином, опосредованной лейцином продукции инсулина и пролиферации островковых клеток. Эти эффекты указывают на то, что LAT1 необходим для действия на мишень рапамицинового комплекса 1 млекопитающих (mTORC1) и посредничества сигнала и функции островковых β-клеток; LAT1 также может быть новой лекарственной мишенью для терапии и профилактики сахарного диабета 2 типа (СД2). Осознание того, что BCAA, подобно лейцину, необходимы для активации сигнала mTORC1, молекулы инсулина, находящейся ниже по потоку, побудило ко многим недавним исследованиям по использованию диетического лейцина в качестве вспомогательной терапии инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Удвоение содержания лейцина в рационе питания может обратить вспять многочисленные нарушения обмена метаболитов и значительно улучшить толерантность к глюкозе и инсулиновый путь, не влияя на потребление пищи или увеличение веса. Увеличение лейцина в пище значительно уменьшает стеатоз печени и воспаление в жировой ткани. Вышеуказанные исследования показали, что умеренные изменения уровней LAT1 могут изменять множественные метаболические пути и резистентность к инсулину. Инсулинорезистентность является распространенным нарушением обмена веществ, и ее этиология сложна и не до конца ясна. Если роль LAT1 в возникновении и развитии инсулинорезистентности выявлена, то ожирение, СД2 (сахарный диабет 2-типа) и другие заболевания, связанные с инсулинорезистентностью, можно лечить путем модификации экспрессии LAT1 или предоставления субстратов LAT1, таких как лейцин.
Добавлю: инсулинорезистентность это не только прогнозируемая побочный эффект антипсихотиков и некоторых лекарств, инсулинорезистентность в клетках мозга прогнозирует резистентное течение шизофрении, а метформин эффективен для терапии негативных симптомов, не только для снижение сахара
#психофармакология
#аминокислоты
2 минуты
11 февраля 2024