35 подписчиков
В ответ на пост
Друзья, оказывается то о чем говорю уже в 2002 было хорошо известно исследователям и описано очень подробно:
Транспортер аминокислот L-типа 1 (LAT1) является Na-независимым переносчиком нейтральных аминокислот (то есть он не зависит от активности нейронов и белков обратного захвата), входящим в состав транспортной системы аминокислот L. Из-за своей широкой субстратной селективности было предположено, что система L отвечает за проникновение лекарственных средств, связанных с аминокислотами через плазматическую мембрану. Чтобы понять механизмы распознавания субстрата,
мы исследовали LAT1-опосредованный транспорт, используя систему экспрессии ооцитов Xenopus laevis. Опосредованное LAT1 поглощение [14C]фенилаланина было сильно ингибировано конкурентным образом производными ароматических аминокислот, включая L-дофа, метилдопа, мелфалан, трийодтиронин и тироксин, тогда как метиловый эфир фенилаланина, N-метилфенилаланин, допамин, тирамин, карбидопа и дроксидопа не блокировали поглощение фенилаланина. Габапентин, также оказывал конкурентное ингибирование LAT1-опосредованного поглощения фенилаланина. Хотя большинство соединений, которые ингибировали опосредованное LAT1 поглощение было способно индуцировать отток [14C]фенилаланина, предварительно загруженного в ооциты, экспрессирующие LAT1, благодаря механизму обязательного обмена мелфалан, трийодтиронин и тироксин не вызывали значительного оттока. Основываясь на экспериментальном и полуэмпирическом вычислительном анализе, предполагается, что для того, чтобы ароматическая аминокислота была субстратом LAT1, она должна иметь свободный карбоксил и
аминогруппу. Карбонильный кислород, расположенный ближе к аминогрупе, нуждается в расчетном заряде 0,550,56 и не должен участвовать в образовании водородных связей. Кроме того, гидрофобное взаимодействие между боковой цепью субстрата и сайтом связывания субстрата LAT1, по-видимому, имеет решающее значение для субстрата. связующий. Субстрат, однако, становится блокатором, как только области, доступные Коннолли, становятся большими и/или молекула имеет высокое расчетное значение logP, например, для мелфалана, трийодтиронина и тироксина.
На 1 рисунке степень блокирование релиза фенилаланила. А на второй значения LogP (у габапентина сильно падает биодоступность с дозой КАК РАЗ, потому что LAT1 насыщается и отключается/сильно снижает свою активность)
1 минута
10 февраля