39 подписчиков
Моя теория почему ингибиторы МАО помогают при резистентных не поддающихся депрессия (и почему очень редко инверсит даже в моно без нормоты барсиков: (вернее думал что теория, но все ниже описанное это уже не теория в данном посте. Называется хотел кратко:
Серотониновая система:
1. Хоть и увеличивает количество серотонина в синапсах, но не трогает регулирующую концентрацию функцию избыточного обратного захвата. (Этим, наверное, можно объяснить что эффекты МАО развиваются дольше классических антидепрессантов)
2. МАО-А так же разрушает мелатонин, а высокий уровень мелатонина и активация M1,M2 и М3 рецепторов обладают антидепрессивным эффектом.
3. Но главное даже не это, а два метаболита:
— Н-ацетил-серотонин, который кроме того что активирует мелатониновые рецепторы, еще является потентным агонистом trkB (BDNF/NT-3 рецептором). Увеличение н-ацетил-серотонина напрямую коррелирует как с эффектом СИОЗС, так и МАО ингибиторов. Кроме того блокирует NOS (оксид азота), тем самым обладая дополнительным антиоксидантным эффектом на серотониновые нейроны.
— 6-Hydroxymelatonin (6-OHM) так же побочный путь серотонина и мелатонина является полным агонистами M1 и М2 мелатониновых рецепторов.
(другое дело что такие необратимые МАО как тралниципромин и фенелзин рушат сон, но это связано к тому что они блокируют опосредственно разрушение гистамина, и даже в самых-самых жестких рекомендациях допустимо использовать миртазапин для сна)
3. 5HT1A в отличие от СИОЗС не ключевая цель, в конечном счете происходит стабилизация всех серотониновых рецепторов. Как? Мелатонин превращается в триптамины (следовый амин, cтоящий особняком от остальной taar1 системы). А конечный путь эндогенный ДМТ, который является так же субстрактом МАО).
Вы спросите, а что это дает? А вот то что СИОЗС тупо прибивает чувствительность серотониновой системы:
4) триптамины является агонистом 5ht4 системы как в мозге (агонисты 5ht4 рецеепторов напрямую стимулируют нейро и синапсогенез в гиппокампе, и рассматриваются как новая мишень антидепрессантов) так и в кишечнике влияли при этом на усвоение триптофана. Всем известно что кишечник второй мозг, а у больных депрессией есть нарушение микрофлоры нарушающие усвоение триптофана, получаемого в пище.
Конечный путь триптаминов это ДМТ (потентный 5ht2a агонист) и 5-Meo-DMT потентный агонист 5ht1a), которые так же разрушаются МАО. В отличие от СИОЗС которые даунрегулируют 5ht1a и 5ht2a (снижают их чувствительность), МАО ингибиторы и триптамины апрегулируют (то есть стабилизирует активность данных рецепторов) с чем может быть связана эффективность ИМАО по-отношению к депрессии.
То есть что делает МАО-А в серотониновой системе. Стабилизируют ее комплексно воздействуя на ряд рецептов не только опосредственно за счет увеличение серотонина, но и за счет прямого взаимодействия с серотониновыми и мелатониновыми рецепторами.
2 минуты
24 января 2024